Maxaad Adiga iyo Waad Kari Kartaa Adigoo Isticmaalaya Tamoxifen
Haddii laguu qoro tamoxifen kansarka naasaha , waxaad u badan tahay inaad maqashay in ay la macaamili karto daawooyin kale. Maadaama macaamiladani ay ku lug leeyihiin daroogooyinka sida caadiga ah loo isticmaalo oo ay ku jiraan miisaannada iyo nafaqada, taasina aad ayay muhiim u tahay. Waxaa intaa dheer, waxaad u badan tahay inaad qaadatid daawada ugu yaraan 5 ilaa 10 sano, sameynta wacyi galin isdhexgalka suurtogalka ah ee aan ahayn kaliya walaac degdeg ah.
Waxaa sidoo kale jira dadka qaarkood, sababo la xiriira kala duwanaanshaha hidde-wade, maaha wax faa'iido ah haddii aan la isticmaalin qiyaas ka sarreeya daroogadaas. Maxaad ubaahan tahay inaad ogaato?
Tamoxifen Isticmaala
Tamoxifen waxay leedahay saddex isticmaalka koowaad:
- Waxaa badanaa loo adeegsadaa daaweynta daaweyneed ee haweenka qaba kansarka naasaha hore ee hormoonka ah ee hormoonada hormoonada ootrogen iyo kuwa horay u baara. Xaaladdan, waxay yareyn kartaa halista soo noqoshada boqolkiiba 50. Waxa kale oo ay yareysaa suurtogalnimada in uu ku dhaco kansarka labaad ee naasaha aad adigu leedahay (haddii aad qabto lumpectomy) ama naaska kale.
- Tamoxifen waxaa loo isticmaalaa dumarka iyo ragga labadaba ee qaba kansarka naasaha ee aan fiicnayn oo ah hormoonada daawada estrogen iyo kuwa aan u adkeysan daawada.
- Tamoxifen waxaa sidoo kale loo isticmaali karaa daaweyn ka hortag ah haweenka leh halis sare oo lagu kobcin karo kansarka naasaha. Xaaladdan, waxay yareyn kartaa khatarta dumarka halista ah ee ku dhici kara kansarka naasaha kala badh.
Qiyaasta ugu caansan waa 20 mg maalin kasta 5 ilaa 10 sano.
(Kuwa soo noqda postmenopausal ama la siiyay daaweynta xakameynta ugxan-sidaha ayaa laga yaabaa in loo beddelo aromatase inhibitor).
Wax badan ka baro doorka ostrogen ee ku jira kansarka naasaha iyo ikhtiyaarka daweynta hoormoonka ee la heli karo.
Sidee Tamoxifen loo Dhigay Jidhkaaga
Tamoxifen waxay u baahan tahay in jidhkaagu u jajabiso foomka firfircoon.
Tani "metabolit" waa endoxifen oo waa xarunta ka shaqeysa in laga hortago soo noqoshada.
Tamoxifen waxaa la jebiyey endoxifen by Cytochrome P450 enzyme CYP2D6. (Waxaa sidoo kale jira enzymes kale sida CYP3A4 iyo kuwa kale, laakiin CYP2D6 waxay u badan tahay in ay muhiim tahay). Wax kasta oo hoos u dhigaya waxqabadka of this enzyme (CYP2D6) waxay keeni kartaa in yar oo ka mid ah metabolitir firfircoon, oo markaa, faa'iido yar. Hoos u dhigista waxqabadka enzyme waxaa laga yaabaa inuu dhaco haddii aad qaadato daawooyin kale ama haddii aad leedahay kala duwanaansho hidde ah oo keena enzyme ka yar firfircoonida.
Endoxifen, badeecada burburka, waa 30 illaa 100 jeer waxtar badan oo lagu xakameynayo kobaca unugyada hormoonka ah ee estrogen marka loo eego tamoxifen, waana mabda'a mabda'a mas'uul ka ah saameynta tamoxifen. Waxaa laga yaabaa inaad maqasho tamoxifen oo loo yaqaan 'pro-drug' sababtani.
Sababta isdhexgalka daroogada ayaa dhici karta
Sababta loo fahmo dheef-shiid kiimikaadka tamoxifen waa mid muhiim ah in ay jiraan dawooyin kale oo sidan oo kale u saameeya CYP2D6 enzyme. Daawooyinka qaarkood ayaa si adag u xakameynaya enzymka si aad u yar haddii endoxifen kastoo la soo saaro marka la qaato tamoxifen. Tusaale ahaan, waxay noqon laheyd sidii aadan u qaadan daawada dhan.
Daawooyinka saameynaya enzimin-ka waxaa ka mid ah kuwa sida badan loogu isticmaalo dumarka qaba kansarka naasaha sida daawooyin badan oo liddi ku ah niyadjabka iyo xitaa daawooyinka xasaasiyadda iyo xasaasiyadaha caamka ah.
Macluumaadka ku saabsan isdhexgalkan ayaa ah mid cusub (tamoxifen waxaa la ansixiyay 1998, laakiin isdhexgalka lama xusin illaa iyo waqti dambe) iyo daraasaduhu hadda waxay ku socdaan horumarinta arintaan qoto dheer. Xasuusnow, waa in baadhitaanada dhawaan la ogaaday in heerka fitamiin D-gaagu uu ku xiran yahay waxtarka tamoxifen iyo heerarka endoxifen ay u muuqdaan inay aad ugu sareeyaan haweenka bilaha xagaaga. Maadaama ay jiraan daraasado muujinaya in fitamiin D-du ay ka caawin karto la dagaalanka kansarka naasaha , waa xusuusin ah in dhakhtarkaagu uu baaro heerka fitamiin D- gaaga haddii aadan wali sameyn tan.
Isdhexgalka daroogada ee Tamoxifen
Hoos waxaa ku qoran liiska tiro daawo ah oo laga yaabo inay la falgalaan tamoxifen. Xasuusnow waa in daawooyinkan ay yareyn karaan waxtarka tamoxifen laakiin u samee heerar kala duwan. Daawooyinka qaarkood waa kuwo xoog badan oo ka hortag ah CYP2D6, halka kuwa kalena ay xannibaan enzimada darajooyinka hooseeya. Liiskani ma aha mid dhamaystiran oo daawooyinka kale ee aadka u yar la isticmaalo waxay la mid noqon karaan tamoxifen. Fadlan kala hadal farmashiyahaaga iyo farmashiistaha wixii daawo ah ee daawada, daawo iska-soo-iibsashada, ama kaalmada cuntada ee aad ka fekereyso intaad ku sugantahay tamoxifen. Xasuusnow waa in ay jiri karto waqtiyo faa'iido leh ee isticmaalka mid ka mid ah daawooyinkan waxay ka badan kartaa halista hoos u dhigida heerarkaaga endoxifen. Haysashada wacyigelin, si kastaba ha ahaatee, waxay kaa caawin kartaa inaad weydiiso dhakhtarkaaga su'aalaha saxda ah.
Daawooyinka ay tahay in laga fogaado tamoxifen waxaa ka mid ah:
- Xakameynta serotonin-ka ee xakameynaya (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) iyo Paxil (paroxetine) waa kuwo xoog badan oo ka hortagga CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). iyo Zoloft (sertraline) ayaa sidoo kale xannibay enzymka ilaa xad. Waxay u badan tahay in isdhexgalkaan uu mas'uul ka yahay khatarta sii kordheysa ee dhimashada laga helo haweenka qaadata Paxil.
- Xakameynta serotonin / norepinephrine inhibitor (SNRIs) : Saameyn (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin iyo Zyban (bupropion) : Waxaa loo adeegsadaa niyadjabka iyo joojinta sigaarka
- Tricyclic antidepressants: Anafranil (clomipramine) iyo Norpramin (desipramine)
- Dawooyinka endocrine : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (Bromocriptine), iyo Parnate (tranlcypromine)
- Noocyada dhimirka ee caadiga ah sida Mellaril (Thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), iyo Thorazine (chlorpromazine), iyo antipsychotics sida Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), iyo Seroquel (quetiapine)
- Daawooyinka wadnaha : Cardioquin (quinidine), ganacsi (tulopidiin), Carden (nicardipine)
- Antihistamines : Benadryl (diphenhydramine)
- Antibiotics : Rifampin si weyn ayuu u yareeyn karaa heerarka tamoxifen, isoniazid (loo isticmaalo qaaxada).
- Daawooyinka soo noqnoqda: Tagamet (cimetidine)
- Antifungal : Sida caadiga ah waxaa loo isticmaalaa xaaladaha ka yimaada cagaha ciyaaraha fudud, si loo yareeyo fangaska, daawada Lamynil ama Terbinex (terbinineine) waa in aan loo isticmaalin tamoxifen, inkastoo daroogadaas aan lagu darin liisaska daroogooyinka si looga fogaado.
- Daawooyinka sonkorowga: Actos (proglitazone)
- Daawooyinka cudurka Parkinson : Cunto (ropinirole)
- Dawooyinka HIV / AIDS : Dhowr
- MIS : Neurontin (gabapentin)
- Fiitamiinada : Daawooyinka dheeraadka ah ee fitamiin E ayaa laga yaabaa inay la falgalaan tamoxifen
- Waxtarka nafaqada : Ma lihin wax daraasad weyn oo eegaya isdhexgalka dhirta dabiiciga ah ee tamoxifen. Cabbiraadyada leh firfircooni firfircoon ee CYP2D6 oo shaybaarka ku jira waxaa ka mid ah dhejis, maryo liin, echinacea, iyo ginseng. Tirada badan, sheyga cagaaran ee cagaaran wuxuu kordhin karaa heerka tamoxifen ee dhiiga, laakiin tani malahan inaysan ku filneyn inuu keeno calaamadaha kiliinikada. Haddii aad qorsheyneysid isticmaalka waxtarka dhirta, waa muhiim inaad la hadasho dhakhtarkaaga kansarka.
Waxyaabaha kale: Daawooyinka loo Yeelan Karo
Waxaa laga yaabaa inaad la yaabi karto waxa aad qaadan kartid haddii aad isticmaalayso tamoxifen:
- Dawooyinka lid ku ah niyadjabka waxay ku kala duwan yihiin heerka ay saameyn ku yeeshaan CYP2D6 enzyme. Cymbalta (duloxetine) waxay u muuqataa in ay xakamayso heerarka CYP2D6 ee ka yar daawooyinka kale ee antidepressant. Daawooyinka kor lagu soo qorey "daroogo si looga fogaado" ayaa si weyn u kala duwan heerarka ay ku xakameynayaan enzyme. Daraasadihii ugu danbeeyay waxay soo jeedinayaan in qaar ka mid ah kiciyeyaasha hooseeya ay ammaan u yihiin inay isticmaalaan tamoxifen, laakiin daraasaddan waqtigaan waa mid aan ku haboonayn in ay taasi saameyn karto kiliinikada.
- Xasaasiyadda iyo dawooyinka qabowga: Daawooyin badan oo hargab ayaa ku jira wax ka badan hal qayb, sidaa daraadeed waa muhiim in la akhriyo calaamadaha. Diyaargarow ballaaran oo loogu talogalay diyaarinta hargabka iyo hargabka waxaa ku jira Benadryl. Daawooyinka xasaasiyadda sida Zyrtec iyo Claritin ayaa loo maleynayaa inay badbaado u leeyihiin inay isticmaalaan tamoxifen.
- Dawooyinka celinta celinta acid-ku-celinta ee laga yaabo inay caadi tahay waxaa ka mid ah Zantac (ranitidine) iyo kuwo kale.
Marwalba waxaan wax badan ka baran karnaa isdhexgalka daaweynta, waana muhiim inaad la hadasho labadiinahaaga iyo farmashiistaha wixii daawooyin ah ee aad jeceshahay in aad isticmaasho tamoxifen.
QT Mudnaanta
Haddii aad fiirisay calaamadaynta xirmadaada waxaad xusuusatey in tamoxifen aan loo isticmaalin daawooyin kale oo sii dheeraanaya mudada QT. Wajiga QT waxaa loola jeedaa xaddiga wakhtiga u dhexeeya labada mowjadood ee lagu arkay farsamo-yaqaan (electrocardiogram). Waxaa la aaminsan yahay in haddii dhexgalka QT uu si aad ah u dheeraado, waxay kor u qaadeysaa khatarta ah garaaca wadnaha oo aan caadi ahayn, iyo suurta gal ahaan, dhimasho lama filaan ah.
Macluumaadka baakadka ayaa ka digay in tamoxifenku uu keeni karo kordhin QT ah marka la isticmaalo daroogooyinka kale ee keeni kara kordhinta QT. Dib-u-eegista 2017-ka, si kastaba ha ahaatee, waxay sheeganeysaa in ay dhici karto in ay halis ugu yartahay QT-da sii kordhaya ee QT-ga ee goobtan, gaar ahaan kaliya 20 mg maalintii.
Baadhitaanka Genetics ee Tamoxifen iyo CYP2D6
Waxaa jira firfircooni firfircoon ee CYP2D6 enzyme, taasina waxay keentaa farqiga u dhaxeeya dheef-shiid kiimikaadka. Dib-u-eegis daraasad ayaa lagu ogaaday in dheef-shiid kiimikaad hooseeya ay u muuqdaan in ay natiijooyin ka soo baxaan metaboolayaasha xun. Guud ahaan, qiyaastii boqolkiiba 20 dadka ayaa hoos u dhigay dhaqdhaqaaqa enzyme.
Sideen ku ogaan karnaa haddii aad noqon karto dheef-shiid kiimikaad hooseeya? Waxaa jira baaritaano xirmooyinka baayacmushtarka ganacsiga ee laga heli karo cyotyping CYP2D6, laakiin baaritaankaan looma sameeyo dumarka daaweynta tamoxifen ee daaweynta estrogen-kansarka naasaha. Haddii si kale loo dhigo, malaha ma ogaan kartid. Tani waa arrin murugo leh, qaar cilmi-baareyaashu waxay aaminsan yihiin in jiritaanka infalawansada kale, CYP3A4 * 22 ay u gudan karto hoos u dhigidda xaddiga endoxifen ee la xidhiidha dhaqdhaqaaqa yar ee CYP2D6.
Mar labaad, waxaa haboon in la ogaado in hawsha CYP2D6 ay u egtahay in ay ka sareyso bilaha xagaaga (iyada oo ku xiran fitamiin D ilaa heerar), iyo baaritaanka fitamiin D muhiim u ah haweenka ku nool kansarka naasaha.
Khadadka hoose ee daawada isdhexgalka Tamoxifen
Tamoxifen waa dawo ay haweenku maalin kasta ku qaataan mudo dheer kadib baaritaanka kansarka naasaha. Marka la qaato sida lagu faray, waxay halis gelin kartaa khatarta soo noqoshada (iyo kadib dhimasho). Sidaa oo kale, fahamka isdhexgalka suurtagalka ah waa mid muhiim ah.
Waxyeelooyinka daroogada qaarkood ayaa noqon kara mid khafiif ah, halka daroogooyinka kale ay si buuxda u diidi karaan saameynta tamoxifen marka la qaadayo. Tani waxaa lagu soo bandhigay kaliya shaybaarka oo eegaya dheef-shiid kiimikaadahaan, lakiin waxaa loo arkaa daaweyn heer sare ah ee dumarka qaatay Paxil oo ay la socdaan tamoxifen.
Macluumaadka cusubi waxay u imaanayaan dusha sare (sida macluumaadka fiitamiin D kor ku xusan). Horumarka degdega ah ee daawada kansarku waxay ka dhigeysaa mid aad u muhiim ah weligaa inuu noqdo u doodahaaga xanuunkaaga kansarka , Daraasad muujinaysa dhibkan waa mid u fiirsanaya haweenka qaata tamoxifen inta lagu jiro mudada 2005 iyo 2010 (ka dib markii aan ognahay qaar ka mid ah kuwan isdhexgalka ah). Waqtigaas, Paxil wuxuu ahaa mid ka mid ah daawooyinka ugu badan ee daawada lidka ku ah ee loogu talagalay haweenka tamoxifen. Si kastaba ha noqotee, walaac dheeraad ah, waa in diyaar garow badan oo ka baxsan miisaaniyadda ay la macaamili karaan tamoxifen, oo dadka ka goosanaya iyaga oo aqoonsanaya isdhexgalka daroogada.
> Ilo:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Saameynta CYP2D6 iyo CYP3A4 Phenotypes, Isdhexgalka Daroogada, iyo Vitamin D Xaaladda Tamoxifen Biotransformation. Kormeerka Daweynta Daweynta . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Dib u eegista isdhexgalka Wadnaha ee u dhaxeeya Tamoxifen iyo SSRI Antidepressants. BMJ . 2016. 354: i5309.