EML4-ALK ee Kansarka Sambabka iyo Doorka Crizotinib
Haddii dhakhtarkaagu kuu sheego in aad qabtid dib-u-habayn ALK ama kansarka ALK-positive, waxaa laga yaabaa inaad dareentid inaad ku jirto waddan ku hadla luqad shisheeye oo aan turjumaan lahayn. Waa maxay sida dhabta ah ee ALK, sidee ayay caadi u tahay dib-u-habaynta ALK, iyo sidee loo daaweeyaa dadka qaba kansarka sanbabada ee ALK?
Qeexidda Maqnaanshaha ALK
Dib-u-habeynta ALK waa wax aan caadi ahayn ee hidda-wata oo ku dhici kara unugyada kansarka sida unugyada kansarka sanbabada.
Sida dib-u-fiirin deg-deg ah, hiddo-wadaha ayaa ah qaybaha koromosoomyada ee DNA-ga ee ah in koodhka waxyaasha sida midabka indhaha iyo midabka timaha. Waxay sidoo kale yihiin qorshe ah codsiyada borotiinka ee socodsiiya hababka jidhkeenu u shaqeynayo si haboon - ama u keeno unugyada kala qaybinta iyo koritaanka.
Unugyada kansarku waa unugyo ay ku dhaceen isbeddellada hiddaha oo dhowr ah-isbeddel ku yimaada hiddo-ahaan habka loo helo unugyada kansarka. Sida aadanuhu, kansar kastaa wuu ka duwan yahay waxayna qaadataa isbeddellada kala duwan iyo isbeddelada hidda. Xubnahan isku dhafan ee guntooda ayaa u codeeya borotiinka aan caadi ahayn ayna qabtaan shaqooyin aan caadi ahayn - sida koritaanka kansarka.
Waxaa la ogaadey 2007-dii, isku-beddelka ALK waa isbadel ku yimaada hidda-loo yaqaan ALK (anaplastic lymphoma kinase) Si loo noqdo mid sax ah, isbeddelkaan dhab ahaantii waa hidda-dib-u-sameynta - fiyuus ah laba gen oo loo yaqaan ALK iyo EML4 (dheecaanka microtubule microtubule-associated sida 4. Xayawaankan aan caadi ahayn (hiddaha fiyuuska) ayaa iyana u dhigma codsiyada borotiin aan caadi ahayn oo loo yaqaan 'tyrosine kinase' (waxaa jira noocyo badan oo tinosiin ah.)
Kiniinada Tyrosine waa enzymes (proteins) kuwaas oo u shaqeeya wargeysyo kiimiko ah, u diraya calaamadaha xarunta koritaanka unugyada kaas oo u sheegaya in unugyada ay kala qaybinayaan iyo ku dhufanayaan. Nasiib ahaan, tirin tyrosine "drives" ama waxay xakameysaa kobaca kansarka (isku-dhafka sida hidda-wadarta EML4-ALK waxaa loo yaqaana "isku-beddelka wadista")
Qaybta xiisaha badan ee baadhitaankani waxa weeye in hadda kansarrada qaarkood lagu daaweyn karo daawooyinka tyrosine kinase, daawooyinka xannibaya tyrosine kinase (marka kiiskan fiyuuska fiyuusta ah EML4-ALK) iyo in la joojiyo koritaanka kansarka adoo xiraya calaamadaha muujinaya unugyada inaad kala qaybiso. Xaqiiqdii waxay xakameyneysaa furitaanka "kansarka" ee isdaba-joogga ah, daawooyinkan ayaa wanaajiyay nolosha dadka qaarkood ee qaba kansarka oo leh isku dhafka ALK.
Dadka qaarkood waxay yaqaanaan isbedel kale oo laga helo qaar ka mid ah dadka qaba kansarka sanbabada unugyada yaryar, oo lagu magacaabo mutawac-ka EGFR . Isbedelkan wuxuu sidoo kale keenaa samaynta unugyada tinosiin kinase ee aan caadiga ahayn, iyo EGFR tyrosine kinase inhibitor Tarceva (erlotinib) ayaa kordhiyay nolosha dad badan oo qaba kansarka sanbabada kuwaas oo leh kansar ku habboon beddelkaan.
Qodobbada soo socda ayaa ka hadlaya doorka mutateeska unugyada kansarka:
Waa maxay Kansarka Alkarka Laga Sameeyaa?
Kansarka kansarka sambabku wuxuu loola jeedaa dadka qaba kansarka sanbabada oo baaritaan ku sameeya isku-bedelka ALK (gogoldhaafka EML4-ALK). Isbeddelkaan wuxuu ku jiraa saddex ilaa shan boqolkiiba dadka qaba kansarka sanbabada unugyada yaryar . Tani waxay u muuqan kartaa tiro yar oo marka hore la eego, laakiin tixgelinta tirada dadka qaba kansarka sanbabada sanad kasta oo ku nool Maraykanka (oo lagu qiyaasay inay ka badan tahay 200,000 sannadka 2017), tiradaasi waa mid aad u weyn.
Alk Routrangements ma Ka Qaadatay Kansarka Kelyaha?
Gene-haadkan EML4-ALK waxaa sidoo kale laga helaa dadka qaarkiis ee qaba neuroblastoma iyo unugyada laf-dhabarta ee anaplastic .
Cadaynta Isku Dhacyo Dadka Kansarka ah
Qodobbada jahwareerka iyo muhiimka ah ee xusuusta waa in hiddaha hiddesidaha ee EML4-ALK aan ahayn isbadal la iska dhaxlo sida BRCA1 iyo isbeddellada BRCA2 ee dadka qaarkiis ee qaba kansarka naasaha (iyo kansarrada kale). Dadka qaba kansarka sanbabku waxay ku fiicanyihiin EML4 -Dhinaca faleebo ee AAL ayaa aan ku dhalan unugyo kuwaas oo ku dhacay isbeddelkaan isla markaana ma dhaxleynin inay isbeddelaan waalidkood. Taa baddalkeeda, tani waa isku-baddasho la helay oo horumarisa unugyada kansarka qaar ka mid ah horumarinta kansarka.
Ciladeynta
Isbeddelka ALK waxaa lagu ogaanayaa qiyaasaha molecular ee muunad ka mid ah buro. Waxaa muhiim ah in la sameeyo baadhitaankan in la helo nudaha ku filan ee unugyada ka soo qaadista qanjaha ama dheecaanka kansarka sanbabada. Cilmi baadhayaashu sidoo kale waxay eegayaan siyaabaha lagu garto haddii isku-beddelka ALK-gu uu joogo ka hor inta aan la baarin hidda-socodka, ama uu beddeli karo tijaabada hidaha. Waxyaabo yar oo soo jeedin kara isbeddelka ALK waxaa laga yaabaa inuu joogo:
- Dhiiga - Baaritaan la yiraahdo CEA (carcinoembryonic antigen) waxay u egtahay in ay ahaato mid xun dadka qaba macaamilada ALK.
- Radiology - Hal hal daraasaddeed, burooyinka ayaa ku wanaagsanaaday ALK muuqaal adag oo aan haysan wax loogu yeero muuqaal quraarad ah. Taa bedelkeeda, boqolkiiba 50 ka mid ah kuwa aan lahayn isbeddelku waxay leeyihiin daraasad shucaac leh muuqaal quraarad ah.
Waqtigaan, si kastaba ha ahaatee, sheyga sheybaarka (baaritaanka hidda) ayaa weli ah imtixaanka ugu fiican waana heerka daryeelka.
Yaa Looga Hortagi Karaa Maqnaanshaha ALK?
Noocyada isbeddellada ku dhaca kansarada sanbabada waxay ku xiran yihiin nooca kansarka sanbabada . Hiddaha fedraalka ee EML4-ALK waa kuwa ugu badan ee dadka qaba nooca kansarka unugyada yaryar ee unugga yar ee loo yaqaan 'adenocarcinoma' . Taasi waxay tiri, marar dhif ah, ALK ayaa laga helay dadka qaba unugyada muruqyada unugyada ee sanbabada (nooc kale oo ka mid ah kansarka sanbabada unugyada yaryar) iyo kansarka sanbabada unugyada yaryar .
Waxaa sidoo kale jira dad gaar ah oo u badan inay ku dhacaan hiddo-wadaha ALK. Tani waxaa ka mid ah bukaano yar yar, dadka aan waligood sigaar cabbin (ama sigaar cabbin), haweenka, iyo kuwa leh jinsiyadaha Aasiyaanka Aasiya . Daraasad dhowaan laga helay, waxaa la ogaaday in bukaanada da'doodu ka yar tahay 40 jir ay baaritaan ku sameysay hiddaha faleebada EML4-ALK ku dhowaad 50 boqolkiiba wakhtiga (marka loo eego 3 ilaa 5 boqolkiiba dadka da'doodu tahay da 'kasta oo qaba kansarka sanbabada.)
Yaa Loogu Imtixaami Karo Sharciga ALK (Dib u Celinta)?
Ururo dhowr ah ayaa wada shaqeeyay si ay u horumariyaan tilmaamo ku saabsan cidda lagu baadhi karo isbeddelka ALK. Isku raacnaanta waxay ahayd in dhammaan bukaannada qaba adenocarcinoma heer-sarre ah lagu tijaabiyo labadaba ALK iyo EGFR labadaba, iyada oo aan loo eegin jinsiga, taariikhda sigaarka, arrimaha kale ee halista ah, iyo jinsiyadda.
Hal xaddid waa in burooyinka qaarkood ay leeyihiin meelo u muuqda noocyo kala duwan oo kansarka sanbabada ah. Tusaale ahaan, unugyada qayb ka mid ah qayb ka mid ah maqaarku waxay u egtahay sida adenocarcinoma iyo unugyada qayb kale oo ka mid ah saamiga baayobsiga waxay u egtahay kansar sambabeed oo yar yar.
Waxaa jira qaar ka mid ah dhakhtarrada ka reeban inay sameeyaan tilmaamahan. Tusaale ahaan, waxaa lagula talin karaa qof aan waligood sigaar cabbin, inkastoo noocyada kansarka sanbabada aysan u muuqan inay yihiin adenocarcinoma. Tilmaamahan waxay u muuqdaan kuwo isbeddelaya intaa in ka badan oo laga barto isku-dhafan, iyo isbeddellada kale ayaa la ogaadaa oo daaweynta xiga ee la sameeyay.
Sidee loo Kantaroolaa Kansarka Mindhicirka Lacageed ee ALK?
Inkastoo ay ALK dib u habaynayso kansarka sanbabada la helay sanadkii 2007, daaweyn (hadda afar) loogu talagalay dadka qaba isbadelkan (iyo sidoo kale kansar sambabeed oo heer sare ah) ayaa hore u ansixiyay FDA. Oggolaansho FDA ah - kaliya 4 sano kadib markii helitaanka dib-u-habeynta - waa mid xiiso leh iyada oo asalkiisu yahay daaweynta kansarka sanbabada oo aan si weyn u badneyn noloshooda tobankii sano ee la soo dhaafay.
Aynu billowno adoo ka hadlaya daawada ugu horreysa ee la ansixiyay, ka dibna ka hadal daawooyinka dheeraadka ah ee hadda la ansixiyay kuwa leh dib-u-habaynta ALK
Sidee u shaqeysaa ? Daawada - Xalkori (Crizotinib) waa ficil-celiye kinase tyrosine. Xaaladdan, Xalkori waxay ku xidhan tahay geedka kiniiniga tyrosine ee dusha sare ee unugyada kansarka sanbabada waxayna xakameysaa unugyada aan caadiga ahayn ee ALK. Habka sahlan ee lagu fahmo tani waa inay ka fekeraan daaweeye Tyrosine kinase sida kilin, iyo borotiin kinase (oo ay sameeyeen hannaanka aan caadiga ahayn) furaha. Dadka leh isku-beddelka ALK waxay leeyihiin fure aan caadi ahayn. Marka furaha "la geliyo," calaamadaha waxaa loo diraa xarunta koritaanka si ay u leeyihiin unugyada kala qaybsanaan la'aanta. Daawooyinka sida Xalkori u shaqeeyaan adigoo xiraya furaha furaha - nooc ka mid ah haddii aad buuxiso furaha albaabka hore oo la taaban karo. Tan iyo furaha (unugyada aan caadiga ahayn) ma awoodi karaan inay galaan furaha (ku xiran yahay aqalka), calaamad u ah unugta si loo kala qeybiyo oo u koro marnaba ma gaadho saldhiga kantaroolka iyo qaybta unugyada (koritaanka burka).
Sidee bay u shaqeysaa? Cilmi-baaristu waxay ogaadeen in daaweyntii Xalkori ay natiijadeeda ka dhalatey sii-deyn waarta oo dhexdhexaad ah 7 ilaa 10 bilood. Qiyaas ahaan 50 ilaa 60% heerka jawaab celinta daroogada. Tani maaha mid u muuqata mid khatar ah, gaar ahaan marka la barbardhigo daaweynta kansarrada kale, laakiin waxa muhiimad leh in dadka daraasaddan ka mid ah ay hore u heleen oo ay ku guuldareysteen kiimikada hore iyo in jawaabta la filayo in la sii wado daaweynta kiimiko dhaqameed oo dheeraad ah waxay noqoneysaa ilaa 10% celcelis ahaan sii-hayn la'aanta ah ee ku dhow 3 bilood.
Xitaa inkastoo jawaabta Xalkori ay ka fiican tahay chemotherapy caadiga ah, baaritaanku ma helin in Xalkori kordhinayso badbaadada guud . Hase yeeshe, inta noolaanshaha waa muhiim, tayada noloshu waa muhiim. Dib u dhigidda hormarka kansarku waxay yareyneysaa calaamadaha la xidhiidha kansarka, dhab ahaantii, bukaannada lagu daweeyo Xalkori waxay yeesheen calaamado la xidhiidha kansarkooda sambabada (yaraanta neefta , xanuunka laabta, iyo daal.) Sidoo kale lama hubo in daraasadani si sax ah loo qiimeeyay sicirka badbaadada maaddaama dadka daraasaddan loo oggol yahay inay "dhaafaan" oo isticmaalaan daaweynta kale haddii calaamadaha ay sii kordhayaan. Dad badan ayaa joojiyay daaweynta kiimikada oo waxay u beddeleen si ay u yareeyaan wax kale.
Maaddaama Xalkori la oggolaaday, daawooyin kale ayaa loo ansixiyey daaweynta cudurka kansarka sanbabada ee ALK. Kuwaas waxaa ka mid ah:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Intaa waxaa dheer, daroogo cusub oo wax looga qabto kansarka sanbabada ee ALK, Alunbrig (brigatnib) ayaa la ansixiyey April 28, 2017.
Waqtigan xaadirka ah waxaa loo maleynayaa in alectinib ay bixiso dheellitirnaan bilaash ah oo bilaash ah marka loo eego crizotinib (25.7 bilood ilaa 10.4 bilood) waxayna leedahay saameyno yar. Taasi waxay tidhi, waa muhiim inaad la hadasho dhakhtarkaaga kansarka ku saabsan kuwaas oo daroogooyinkaas u badan inay kuugu fiicanyihiin adiga.
Waa muhiim inaad maskaxda ku hayso in tyrosine kinase inhibitor aysan daaweynin kansarka sanbabada , laakiin waxa badan oo u oggolaanaya in bukaanku "xakameynayo" inta badan sida dawada sonkorowga uu xakameyn karo cudurka laakiin ma daaweyn karo. Waxaa la rajeynayaa in mustaqbalka, kansarka sanbabada, ugu yaraan noocyada qaar ee leh isku-dhafnaanshaha qaarkood, waxaa loola dhaqmi karaa sida cuduro kale oo daba-dheer sida sonkorowga.
Resistance
Nasiib daro, inkastoo in ka badan kala badh dadku si fiican uga jawaab celiyaan daaweynta, iska caabin badanaa had iyo goor wakhti wakhti daraadeed ayaa daroogada lumiya. Dadka leh khilaafka, ayaa weli jira fursado la heli karo. Alectinib ayaa la siiyay magac ciriiri ah 2013-kii oo loogu talagalay dadka qaba ALK-ka qaba kansarka sambabada oo u adkeysanaya cayayaanka. Bishii Maarso 2014 daawo kale - Zykadia (ceritinib) - ayaa la siiyay daweyn degdeg ah FDA. Heerarka jawaabta hore ee Zykadia waxay la mid ahaayeen kuwa leh Xalkori. Intaa waxaa dheer - dad badan oo ka soo horjeeda Xalkori waxay u jawaabeen Zykada. Daawooyinka cusub waxaa lagu baranayaa tijaabooyinka kiliiniga ee loogu talagalay dadka ka soo horjeeda iska caabbinta, qaar cilmi-baareyaashu waxay rajaynayaan in bukaanka mustaqbalka lagu daaweyn karo xaalad xasaasi ah oo leh daroogooyinka marka loo eego iska caabin.
Intaas waxaa sii dheer, burooyinka ayaa inta badan isbedela (horumarinta isbeddellada cusub) waqti ka dib. Marmarka qaarkood daawo ujoogeeynaya beddelaad kale oo la daaweyn karo (sida EGFR) ayaa laga yaabaa inuu shaqeeyo inkastoo buro aan horayba ugu fiicneyn mutaysiga EGFR. Waxaa la rajeynayaa in mustaqbalka dhow aan awoodno inaan daweyno kansarka sanbabada - ugu yaraan noocaan - sida badan oo kale oo aan ula dhaqanno cudurrada kale ee dabaysha.
Waa Maxay Takhtar Fiican?
Imtixaannada caafimaadka ayaa hadda socda oo isku dayaya in ay wax badan ka bartaan waxa ka mid ah afarta dawo ee hadda la heli karo ugu fiican. Waxaa jira cadeymo muujinaya in daroogooyinka cusub (labadaba dib-u-habaynta ALK iyo isbeddellada kale) ay awoodi karaan inay si wanaagsan ugu daaweeyaan maskaxda maskaxda. Sababtoo ah joogitaanka dhiigga maskaxda, taxane ah oo adag oo dhoobo ah oo ka hortagaya sunta badan (oo ay ku jiraan kiimiko iyo daaweynta la beegsado) marka laga soo galo maskaxda, inta badan daawooyinka aan hadda heysano si loo daaweeyo kansarka sanbabku maaha mid wax ku ool ah maskaxda metastases. Dadka qaba miyir-qabad yar oo maskaxeed, sterotactic radiotherapy (SBRT) ama mishiinka cyber-ka ayaa soo bandhigay ikhtiyaarka lagu daaweynayo kuwaan, laakiin sidoo kale, mustaqbalka, waxaan lahaan doonnaa daawooyin kuwaas oo wax ka qaban kara kuwan.
Digniin ku saabsan Vitamin E Caawinaadyada
Waxaan had iyo jeer ka digaynaa dadka ku saabsan qaadashada wax kasta oo dheeri ah inta lagu jiro daaweynta kansarka iyada oo aan marka hore la hadlin dhakhtarkooda kansarka, tani waxay muhiim u tahay crizotinib (iyo suurtagal ah daaweynta kale ee la beegsado). Sannadkii 2018 waxaa la ogaaday in qayb ka mid ah fitamiin E loo yaqaanno-tocopherol ay si wayn u faragaliso daaweynta crizotinib. Faytamiin E (ama ugu yaraan qaybtan) labaduba waxay yareeyeen waxqabadka crizotinib, iyo sidoo kale dhimashada unugyada kansarka sababtuna tahay quizotinib. Waxay u muuqatay in ay run u tahay a-tocopherol, oo aan ahayn qayb ka mid ah vitamin E sida y-tocopherol. Taasi waxay tidhi, fitamiin E dheeri ah iyo fitamiin kale oo dheellitiran oo ay ku jiraan fitamiin E waxay inta badan leeyihiin a-tocopherol oo ah daroogada ugu muhiimsan.
Saameynta daaweynta
Sida dawooyinka badan ee kansarka, daawooyinka sida Xalkori ayaa leh saameyno. Mahadsanid badan oo kuwan ka mid ah ayaa aad uga khafiif badan kuwa ay la kulmaan muddada daaweynta kiimikada. Calaamadaha ugu caansan ee ku dhaca dadka Xalkori waxaa ka mid ah dhibaatooyin aragti ah, shuban, lallabo, neefta oo gaabisa, iyo baaritaano shaqeyn oo aan caadi ahayn. Waxyeellada halista ah ee aadka u daran ee la arkay ayaa ah horumarinta cudurada sambabada ee dhexda u ah kaas oo noqon kara dhimasho.
Mustaqbalka
Hodanka foosha ee ALK waa mid ka mid ah isbeddellada badan ee ku jira unugyada kansarka sanbabada. Waxaa la rajeynayaa in maaddaama kuwan la fahamsan yahay, daaweynta cusub ee la beegsanayo ayaa la heli karaa oo kaliya maaha inay iska caabbiso caabbinta laakiin waxay diirada saari doontaa isbeddellada kale (isbeddelka darawalka) ee unugyada kansarka. Marka la eego crizotinib, waxaa loo maleynayaa in daroogadu ay sidoo kale caawin karto dadka aan haysan hiddaha foosha ee ALK laakiin waxay leeyihiin gen genotecin tinosos kinase (sida ROS1 dib u habeyn .)
Faallooyinka ugu danbeeya
Si daawooyinka loo isticmaalo isbedelka bartilmaameedka sida ALK, dadka qaba kansarka sanbabada waa in lagu baaro isbeddelka. Inkasta oo tilmaan-bixiyeyaashu ay ku talinayaan in qof kasta oo qaba adenocarcinoma-da sareeya iyo isticmaalka tiknoolajigaan uu sii kordhayo, haddana waxaa jira dad badan oo aan marnaba la siin imtixaanka.
Waxaa jira sababo dhowr ah. Mid ka mid ah waa in tani ay tahay mid deg deg ah oo isbedel ah oo daawo ah, mana jiro dhakhtar oo ku dul sareeya raadin kasta oo cusub. Weydii su'aalo. Samee baaritaan yar (ama aad leedahay saaxiib ama aad jeceshahay cilmi baaristaada.) Tixgeli fikradda labaad ee xarunta kansarka oo aragto tiro badan oo ah bukaanka kansarka sanbabada.
- Sidee loo doortaa Xarunta Daaweynta Kansarka sanbabada
- Talaabooyinka Ugu Hore Marka Aad Looga Helo Kansarka Sambabka
- Sidee U Doodsiin Karta Kansarka
Walaac kale waa qiimaha. Daawooyinka cusub ee udub dhexaad u ah unugyada kansarku waxay inta badan la yimaadaan dabaq qiimo leh. Laakiin waxaa jira fursado la heli karo. Kuwa aan haysan caymis, waxaa jira dawlad iyo sidoo kale barnaamijyo gaar ah oo caawin kara. Kuwa haysta caymiska, barnaamijyada gargaarka kaashka ah ayaa kaa caawin kara kharashka. Xaaladaha qaarkood, soo-saaraha daroogada ayaa laga yaabaa inuu awood u leeyahay bixinta daawooyinka qiimo dhimista. Waxaa muhiim ah, sida ka qaybgalayaasha tijaabada caafimaadka , daawooyinka, iyo sidoo kale booqashooyinka xafiiska, waxaa badanaa la bixiyaa kharash la'aan.
Qoraal kama dambays ah, iyada oo aan loo eegin inta aad ka baraneyso kooxdaada caafimaadka, ma jirto wax maqal ah oo ka yimaada dadka dhab ahaantii joogey oo ay heleen daaweynta aad u maleyneyso inaad hesho. U fiirso kooxaha taageerada dadka qaba kansarka sanbabada oo weydii haddii qof kale uu leeyahay mutarjum ALK. Qaar ka mid ah ururada sida LUNGevity waxay leeyihiin adeeg u dhigma (LUNGevity LifeLine) oo ay xitaa kugula kulmi karaan qof qaba kansarka sanbabada oo leh nooc nooc ah iyo heerkul ah buro.
> Ilo:
> Ururka Mareykanka ee Baaritaanka Kansarka. Natiijooyinka Cusub Open Doorayaasha Istaraatijiyada Daaweynta Cudurka Sambabka Cadaadiska. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Daaweynta Kansarka Kansarka Sambabka ee Kansarka Kansarka ee Aan-yar ee Kansarka ah. Archives ee Pathology iyo Daawada Xoolaha . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fahamka Gene waxaa laga helaa Kareemaha Ciriiriga ah ee Sambabka. Wargeyska Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mechanisms of resistance ee crizotinib ee bukaanka qaba ALK gene rearranged kansarka sanbabada unugyada yaryar. Cilmi baarista kansarka . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Baaritaanka hidda-socodka hidde-wanaaga ee sanbabada adenocarcinomas: hab wax ku ool ah oo loogu talagalay isbeddellada ku habboon ee isbitaalada iyo tarjumooyinka. Joornaalka Daaweynta Klinikada . 2013 Jun 25. (Epub ka hor daabac).
> Forde, P., iyo C. Rudin. Crizotinib ee lagu daaweeyo kansarka sanbabada unugyada yar-yar. Fikradda Khibradda leh ee Faragotherabi . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kansarka Sambabka, iyo Daaweynta Shakhsi ahaaneed: Astaanta mustaqbalka? . Wargeyska Machadka Kansarka Qaranka . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mechanisms of caabuqa crizotinib helay ee kaneecada sambabada ee ALK-rearranged. Caafimaadka Daawada Sayniska . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Laba Shan Rukun ee Alk Dib u habeyn Diidmada Kacdoonka ah ee loogu talagalay dhalashada xiga ee ALK Inhibitor Alectinib. Cilmi baarista kansarka . Isku-dubarid OnlineFirst September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Horumarinta isbeddellada hidda-socodka ee la xidhiidha caabbinta crizotinib ee kalluunka kansarka sanbabada ee ALK. Wargeyska Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Buugga Tilmaamaha Baaritaanka Maqalka ee Xulashada Kansarka Cudurrada Sambabka ee EGFR iyo Kansarka AlK Tyrosine Kinase: Tilmaamaha ka socda Kuliyadaha Caafimaadka Maraykanka, Ururka Caalamiga ah ee Daraasada Kansarka Sambabka, iyo Ururka Daaweynta Molecular. Wargeyska Cilmi-baarista Maaddooyinka (Molecular Diagnostics) 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Cudurka kansarka sanbabada oo aad u sarreeya Joornaalka Cudurka Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib si loogu daaweeyo cudurka kansarka sanbabada ee ALK-dib-u-habeyn yar-yar oo unugyadan yar-yar: hage guul leh oo loo adeegsan karo tobanka sanno ee labaad ee daaweynta meco-leyska loogu talagalay cudurka kansarka. Oncologist . 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., iyo M. Krzakowski. Crizitinib ee lagu daaweynayo kansarka sanbabada unugyada yar-yar. Modernka Onkology (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Falanqaynta isbeddelka wadista ee bukaanka dumarka ah ee aan sigaarka cabbin ee qaba 'adenocarcinoma'. Cudurka Biochemistry iyo Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib oo ka soo horjeeda Chemotherapy ee Kacsan ee Kansarka Kansarka ee Aaladda Casriga. Wargeyska New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Xarunta Xarunta Kansarka Colorado. Kansarka cudurka sanbabada ee ALK-kicinta ayaa keena iska caabin adag - hadda maxaa? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Qeybta Aasaasiga ah ee Vitamin E, a-Tocopherol waxay horjoogsataa Hawlaha Ka-hor-tagga ee Crizotinib ee ka dhanka ah Unugyada Loo beddelo EML4-ALK. Journal Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub ka hor daabac).