Fahmitaanka ROS1 Gene Rearrangement ee Kansarka Cudurka Sambabka Unugyada yaryar
Dib u habeyn ROS1 waa cillad xagga koromosoomka kaas oo ku dhici kara unugyada kansarka sida unugyada kansarka sanbabada. Chromosomes-iyo hiddo-yada oo sameeya koromosoomyadayada-waxay u qaadaan koodka waxyaabaha sida midabkeena indhaha ah. Waxa kale oo ay codeeyaan (u shaqeeyaan sida qorshe) borotiinada nidaamiya kobaca iyo qaybinta unugyada. Marka mid ka mid ah hiddo-sidaha ama koromosoomyadu ay waxyeeleeyaan, isku-beddelaan, ama dib-u-habaynayaan, way codeeyaan protein-yada aan caadiga ahayn, taas oo markaa ka dibna sameysa hawlo aan caadi ahayn, sida koritaanka kansarka.
Habka aad ku fekerayso hiddaha waa in la qiyaaso xarfaha taxane ah oo ereyada qeexaya. Marka waraaqahaas isku dhafan, ereyada ayaa soo baxa khaldan. Haddii jeermisyada koromosoomka loo beddelo qaabab kala duwan, ereyada ayaa soo baxa khalad ah. Haddii aad maqashid weedha "translate of hene," macnaheedu waxa weeye in waraaqaha hiddaha ROS1 ay si aan caadi ahayn ugu xiran yihiin hidda kale, oo mar labaad keena isku dhafka waxa ku qoran waraaqaha "hoomada".
ROS1 Gene Rearrangement
Dhamaan isbeddelada hiddesid iyo dib-u-habayntu waa siman yihiin. Qaar ka mid ah koodhka borotiinka oo u shaqeeya darawal. Xeerarka hiv ee ROS1 ee borotiinka oo u shaqeeya darawal waa mid muujin kara bandhiga marka ay timaado koritaanka unugyada iyo qaybinta. Marka hidda-woqooyiga la beddelo, borotiinka aan caadiga aheyn ayaa sidaas oo kale u qaadi kara kobaca aan caadiga ahayn iyo qaybinta unugyada.
Protein waa mid ka mid ah borotiinno (enzymes) oo loo yaqaanno kinase tinesin. Bukhaamiyadu waxay u diraan calaamadaha xarun kobcinta unugyada si ay u ogaadaan marka loo qeybiyo lana dhufto.
Dib-u-habaynta ROS1 ayaa sidaas oo kale ah oo keliya laga helay dadka qaba kansarka sanbabada unugyada yaryar ee unugyada yaryar iyo, noocan, kaliya dadka qaba sambabada adenokarcinoma . Looma helin dadka leh mutacaweynaha EGFR ama KRAS ama ALK dib-u-habayn.
Marka la barbardhigo noocyada kale ee kansarka sanbabada, baaritaan 2015 ayaa la ogaaday in:
- Da'da dhexdhexaadka ah ee dadka leh ROS1 dib-u-habayntu waxay ahayd 50.5. ( Da'da dhexdhexaadka ah ee kansarka sanbabada , guud ahaan, waa 72 jir)
- Waxay ahayd waxoogaa caadi ah dumarka in 64.5 boqolkiiba ay ahaayeen haween. (Kansarka sanbabada ee ragga waa wax aad uga badan dumarka.)
- Boqolkiiba intaas ka badan-67.7 boqolkiiba - weligood sigaar cabbin. (Kansarka sanbabada ayaa dhab ahaantii ku dhacda marnaba sigaar cabbin, ugu yaraan boqolkiiba 20 kansarka sanbabada ee haweenka aan weligood sigaar cabbin.)
- Dadka suuxdinta leh ee adenokarcinoma, boqolkiiba 3.1 waxay leeyihiin dib-u-habayn ROS1 ah.
Fikradda haddii tyrosine kinase inhibitor oo ka shaqeeya kansarka dib-u-kicinta-kansarka kale oo leh dib-u-kicinta ALK ama kansarka ALK-positive -waxaa ka shaqeynaya inuu joojiyo saamaynta borotiinka aan caadiga ahayn ee soo saaro hannaanka ROS1 ee la beddelo? Waa hagaag, cilmi-baarayaashu waxay isku dayeen dawo si fiican loogu isticmaalay dadka qaba ALK-kaansarka sanbabada. Waxaa la yaab leh, waxay u shaqeysay ROS1 kansarka sanbabka sambabada xitaa aad u xoogan.
Baaritaanka Diagnostic
Waxaa jira dhowr siyaabood oo dadka qaba kansarka sanbabada la baadhi karo si loo arko haddii ay leeyihiin dib-u-habayn ROS1 ah. Baaritaanka waxaa lagu sameeyaa sambal laga soo qaado sambabada qumbaha ama qalitaanka kansarka sanbabada. Waxaa la rajeynayaa in imtixaanka mustaqbalka la heli doono iyada oo la isticmaalayo dheecaan dheecaan ah - baaritaan lagu sameeyo dhiigga kaas oo lagu heli karo barbaro dhiig fudud.
Hababka tijaabada waxaa ka mid ah immunohistochemistry iyo fluorescence in situ hybridisation (FISH). Daraasadaha ayaa socda si loo ogaado hababka ugu fiican ee imtixaanka.
Maaddaama dadka qaba ROS1 dib u habeyntu aysan haysanin mutadawacyada KRAS iyo EGFR ama dib-u-habeynta ALK (ugu yaraan aan imtixaanka la samaynin ilaa taariikhda,) waxaa caadi ahaan loo sameeyaa baaritaanno badan oo loogu talagalay dadka ka xun kuwa isku-dhafan iyo dib-u-habayntan. Waxaa laga yaabaa inaad maqasho taas oo lagu magacaabo "sadex xun oo" kansarka sambabada unugyada yaryar, ma aha in lagu jahwareeriyo kansarka naasaha ee saddex geesoodka ah kaas oo gebi ahaanba ka duwan. Mid ka mid ah daraasadda, waxaa la ogaaday, in bukaannada laga baaray negative for KRAS iyo EGFR, boqolkiiba 25 waxay ku fiicnaadeen hiddaha foosha ee ALK ama ROS1.
Waxaa loo maleynayaa in qof kasta oo qaba kansarka sambabada unugyada yaryar, gaar ahaan qanjirada 'adenocarcinoma', waa in uu leeyahay baaritaanka hidda-socodka (sheyga molecular) ee lagu sameeyo burooyinka sambabka. Baaritaanku wuxuu si gaar ah muhiim ugu yahay dhalinyarada qaan-gaarka ah ee qaba kansarka sanbabada , oo leh dhacdooyin aad u sarreeya oo la isku daweeyn karo oo laga yaabo in ay si wanaagsan uga jawaabaan mid ka mid ah daawooyinka ku jira qaybta tyrosine kinase inhibitors. Waxaa intaa dheer, waxaa muhiim ah in aan waligood sigaar cabbin baaritaan la sameyn, maaddaama kuwa aan sigaarka cabbin waxaa jira dhacdooyin sare oo isbeddel ah iyo dib-u-habeyn.
ROS1 Kansarka Sambabka ee Sambabka
ROS1 kansarka sanbabada ee sanbabada waa buro sanbab oo baaritaan ku sameeya hindhisada ROS1, mid ka mid ah "isbeddelada wadista" ee laga helay kansarka sanbabada. ROS1 kansarka sambabada ee sanbabada ayaa keli ah boqolkiiba hal boqol ilaa laba boqolkiiba kansarka sanbabada. Laakiin, ka fikirida sida ugu badan ee kansarka sanbabadu u dhacdo, waxay weli u taagan tahay dad badan oo qaba cudurkan.
ROS1 dib-u-hagaajinta ayaa markii ugu horreysay laga helay glioblastoma multiforme, nooc ka mid ah kansarka maskaxda, waxaana sidoo kale laga helay kansarrada kale, oo ay ku jiraan kansarka ugxan-sidaha, kalyaha mindhicirka, kansarka qanjirka, iyo cholangiocarcinoma.
Waxaa muhiim ah in la adkeeyo in nooca hannaanka dib-u-habeynta aan ka hadleyno waa isbedelka hidda-socodka. Si ka duwan qaar ka mid ah isbeddellada hidde-galka iyo dib-u-habeyn ee ay dadku ku dhasheen, qaar ka mid ah kuwaa oo ka dhaadhicin kara dadka kansarka, dib-u-noolaanshaha ROS1 ma ahan kuwo laga soo bilaabo dhalashada. Uma baahnid inaad ka welwelisid in carruurtaadu dhaxlaan dib u habeynta.
Daaweynta
- Qalliinka -Waxaa loogu talagalay dadka qaba marxaladda labaad ee IIIA, qalliinka kansarka sanbabada ayaa ah ikhtiyaar. Dhamaan burooyinkaas marxaladani waa la shaqeyn karaa, laakiin marka ay joogaan, qalliin ayaa laga yaabaa inay bixiyaan fursada daaweyn.
- Chemotherapy -Besides daaweynta loogu talagalay, qaar ka mid ah astaamaha kiimikada ayaa sidoo kale wax ku ool ah ROS1 burooyin cajiib ah. ROS1 kansarka sambabada ee sanbabada ayaa u muuqda mid si gaar ah ugu nugul daawada kemotherabi ee Alimta (inetrexed) iyada oo in ka badan 50 boqolkiiba dadka ka jawaabaya daroogada hal daraasad.
- Daaweynta Targeted -Xalkori (Crizotinib) waa tinosiin kinase inhibitor ah oo asal ahaan loo ansixiyey kansarka sanbabka ALK-positive. Waxaa lagula talinayaa khadadka ugu horreeya-taas oo ah, ka hor intaan wax daaweyn ah oo kale (inkastoo daaweynaha kale la isticmaali karo waqti isku mid ah) iyo sidoo kale qof kasta oo horey u maray daaweynta cudurka. Daawadan ayaa loo ansixiyey kansarka sanbabada ALK ee sanadka 2013 waxaana ay abuurtay farxad ka dib markii marxaladaha tijaabada caafimaadka ee dadka qaba cudurada kansarka sanbabada ee ROS1 ay ka jawaab celiyaan xataa daawada. Tijaabooyinka bukaan socod eegtooyinka, tirada dadka ka jawaab celiyay daroogadu waxay ahayd inta u dhaxaysa 70 iyo 80 boqolkiiba. Daroogada ayaa la siiyay naqshad daaweyn ah oo loogu talagalay in lagu daaweeyo kansarka sambabada sanbabbada ee April 2014. Loratinib haddii loo ogolaado kuwa qaba kansarku ku soo baxday Xalkori. Ignyta (entretinib) maaha inay ka shaqeeyaan kuwa Xalkori ku fashilmay, laakiin waxaa laga yaabaa inay faa'iido u leeyihiin kuwa qaba maskaxda maskaxda.
- Daawooyinka kale ee daaweynta - Daawooyinka kale, gaar ahaan daawooyinka la bartilmaameedsanayo, ayaa lagu baranayaa tijaabooyinka kiliiniga loogu talagalay dadka qaba ROS1 kansarka sanbabada sambabada. Qaar ka mid ah waxaa ka mid ah Zykadia (ceritinib), daroogo kale oo la mid ah kuwa loo yaqaan crizotinib kaas oo loo aqbalo kansarka sanbabada ee ALK. Daawooyinka kale ee lagu baranayo kansarrada sanbabada ee ku habboon dib-u-kicinta ROS1 waxaa ka mid ah Cometriq (cabozantinib) iyo kuwo kale. Si aad u ogaato wax badan oo ku saabsan tijaabooyinka kiliiniga ee kansarka sanbabada, waxaad tixgelisaa inaad la xiriirto adeegga isuduwidda tijaabada ee bilaashka ah ee daaweynta ee dhammaan dadka bukaanka qaba kansarka sanbabada
Maqaasiin Maskaxda
ROS1 kansarrada sambabada oo si aad ah u faafaya maskaxda. Waxaa lagu qiyaasay in boqolkiiba 25 ilaa 40 boqolkiiba dadka qaba kansarka sanbabada unugyada yaryar ee unugyada yaryar ay kor u qaadi doonaan maskaxda maskaxda gudaheeda labadii sano ee hore ee daaweynta.
Nasiib darro, Xalkori (crizotinib) si fiican uma shaqeynin maskaxda maskaxda ee dadka qaba ROS1 kansarka sanbabka sambabada. Daawadani, inta badan, kama gudubin barashada dhiigga-maskaxda si aad u wanaagsan. Nidaamka dhiigga-maskaxdu waa nidaam xakameynaya xuubis gaar ah oo ka hortagaya sunta (iyo sidoo kale dawooyinka kemotherabi) marka laga soo galo bey'ada xasaasiga ah ee maskaxda.
Daweynta shucaaca ee loogu talagalay hawo- qaadashada maskaxda ee dadka qaba kansarka sanbabada ayaa si fiican u shaqeyn kara. Waxaa la ogaadey in dadka qaba ROS1 dib u habeyn ay leeyihiin burooyin kuwaas oo laga yaabo in ay si gaar ah ugu nugul yihiin daaweyntaas. Shucaac waxaa la siin karaa siyaabo kala duwan:
- Raajo-Stereotactic -Suucan, oo laga yaabo inaad maqasho loo yaqaan "cyberknife" ama mindi gamma, shucaac ayaa la geeyaa dhibco dhex yaal maskaxda.
- Rugaha maskaxda ee maskaxda - Dhammaan maskaxda oo dhan daaweynta maskaxda, dhammaan maskaxda waxaa lagu daaweeyaa shucaaca.
Doorashada udhaxaysa labadan daweyn waa meel dood ah. Daaweynta Raajo ee Stereotactic - maxaa yeelay waxay kaliya daaweyneysaa qayb yar oo maskaxda ah - waxay leedahay saameyno yar oo yar. Hase-yeeshe, shucaaca daaweynta maskaxda oo dhan ayaa yarayn kara fursada maskaxda ee soo noqnoqota - waa wax aad ugu badan dadka qaba maskaxda horay u soo qadimay.
Tirada "dhibcood" ayaa sidoo kale door ka ciyaara go'aankan. Dadka qaba waxoogaa seddax ama afar mitir ah ayaa si fudud loogu daaweyn karaa habka raajada ah marka loo eego kuwa leh qiyaaso badan.
Resistance Drug
Dadka intooda badani waxay ugu dambeyn u noqdaan kuwo u adkaysta Xalkori (crizotinib) sababtoo ah isbeddelada cusub ee la helay. Daawo cusub ee qaybtan, Cometriq (cabozantinib), waxay u muuqataa mid aad u ballanqaadaysa daraasadaha ugu horreeya. Waxa ay u muuqataa in ay awood u leedahay in ay ka soo horjeesato iska caabinta isku-dhafka sare ee daraasaddan hore.
Digniinta ku saabsan Vitamin E iyo Crizotinib
Daraasadaha laga helo 2017 iyo 2018 waxay soo jeedinayaan in qayb ka mid ah fitamiin E loo yaqaanno-tocopherol ay si aad ah u yareyn karto wax-ku-oolnimada crizotinib. Tan iyo inta badan vitamin E dheellitiryada, iyo sidoo kale fiitamiinada ku jirta fitamiin E waa qayb ahaan ama badanaa a-tocopherol, waa in laga taxadaro kuwan haddii aan si gaar ah ugu qorin dhakhtarkaaga kansarka.
Saadaasha
ROS1 kansarrada sambabada ee sanbabada waxay u muuqdaan inay dagaal yahiin oo ay koraan kuna faafaan si deg deg ah, laakiin sidoo kale waxay ka jawaabaan hab aan hore loo arag oo loogu talagalay daaweynta. Sababtoo ah daaweyntii dhawaan la ansixiyay, way adagtahay in la ogaado waxa uu filanayo nolosha qofka ee celceliska. Hase yeeshe, jawaabaha laga helayo illaa iyo hadda waa dhiirigelin.
Mid ka mid ah daraasadda ayaa ah xaddiga dhexdhexaadka ah ee Xalkori ka shaqeyn jirtay (wakhtigii ka dib markii ay joojisay shaqada kala bar dadka, lakiin waxay sii waday inay shaqeyso qeybtii kale) 17 bilood; inta badan dadka daaweeya ayaa ka jawaab celiya daroogada.
Waxaa la rajeynayaa in marka dadku ay noqdaan kuwo u adkaysta dawadan, kuwa kale ayaa la heli karaa, la ansixiyey, ama tijaabooyin kiliinig ah oo markaas bedeli kara daawada joojisay shaqada. Sida lagu xusay, waxaa jira calaamado ah in tani ay noqon karto kiiska.
Mustaqbalka dhaw, rajo ahaan, kansarka sanbabada ee isku-dhafan iyo dib-u-habeyntan ayaa la daaweyn doonaa sida badan oo ah xanuun dabadheeraad ah, sida sida aan u daaweyno sonkorowga. Xitaa haddii kansarka aan weli la daaweyn karin, waxa uu rajeynayaa in la xakameyn karo.
Taageerida iyo Bulshada
Kooxda cajiibka ah ee dadka qaba ROS1 kansarka sanbabada ayaa soo ururay. ROS1Ders waxay ku xiran yihiin in ay dardar galiyaan cilmi baaris loogu talagalay daaweynta ROS1 burooyin cajiib ah. Maadaama tani ay tahay astaamo aan caadi ahayn oo ka mid ah buro, tiro badan oo ka mid ah daawada Onkologists ma yaqaanaan cilmi-baarisyada ugu dambeeyay iyo tijaabooyinka caafimaad ee la heli karo. Boggooda waxay ku xiran yihiin xarumaha caafimaadka iyo cilmi-baarayaasha oo baranaya ROS1 kansarka sanbabada sambabada ah haddii ay dhacdo in dhakhtarkaagu uu doonayo inuu la tashto qof ka mid ah wadnaha cilmi-baarista. Global ROS1 Initiative waa iskaashiga ku xiran cilmi baarayaasha, bukaanka, daryeelayaasha, iyo dhakhaatiirta adduunka oo dhan si loo hagaajiyo natiijada bukaanka iyo dardar-galinta cilmi-baarista.
Ereyga
Qofna waa inuu ka gudbo kaansarka sanbabada oo keliya. Haddii qofka aad jeceshahay lagaa helay cudurka kansarka sanbabada, hubi fikradaha ku saabsan marka qofkii aad jeceshahay uu leeyahay kansarka sanbabada .
Ka qayb qaadashada bulshada kansarka sanbabada ayaa laga yaabaa inay aad u caawiso, xitaa kuwa si caadi ah u diidaya kooxaha. Sababtoo ah ROS1 kansarka sambabada ee sanbabada waa mid aan caadi ahayn, maahan in aad ka heli karto dad badan oo ka mid ah bulshadaada oo la kulma caqabado jismi iyo dareen isku mid ah oo aad tahay.
Sannadka 2015, shirwaynaha LUNGevity HOPE, koox ayaa sameysey oo ka kooban dad gaar ah oo u nugul ROS1 kansarka sanbabada sambabada. Tani waa xilli xiiso leh oo loogu talagalay dadka qaba kansarka sanbabada, maadaama bukaannadu ay ka shaqeynayaan dhinaca dhakhaatiirta oo kaliya maaha inay fahmaan cudurkooda, laakiin waxay ku siinayaan talo ku saabsan cilmi-baarista weli loo baahan yahay in la sameeyo.
Ilaha:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib waa quwad xooggan oo ka mid ah borotiinka fiyuus ee ROS1 ee oncogenic. Talaabooyinka Akademiyada Qaranka ee Sayniska ee Maraykanka . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Isku-baddal-gaabis ah oo udub-dhexdhexaad ah oo udubdhexaad ah oo u jawaab celinaysa daaweynta cabozantinib ee bukaanka qaba kansarka sanbabada ROS1-dib loo habeeyay. Cilmi baarista kansarka . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib ayaa ka adkaata iskudhexyaatada "crizotinib" ee ku jirta kansarka naas-nuujinta ROS1. Cilmi baarista kansarka . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., iyo R. Salgia. ROS1 ayaa dib u habeyn ku sameysey unugyada kansarka sanbabada ee unugyada kansarka unugyada maskaxda oo ka jawaab celiya daaweynta shucaaca oo hooseeya. Wargeyska Xuurnimada Xanuunka . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Daaweynta Crizotinib ee adenocarcinoma sanbabada sarreysa iyo ROS1 dib u habeyn: natiijooyinka ka soo baxa ururka EUROS1. Wargeyska Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, iyo J. Neal. Daaweynta shakhsi ahaaneed ee loo yaqaan 'genotype-directed' oo loogu talagalay kansarka sambabada unugyada aan saafiga ahayn. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib oo ku jirta ROS-1 dib u habeyn lagu sameeyo unugyada yar-yar ee unugyada sambabada. Wargeyska New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Suleymaan, B. Xaqiijinta ROS1 Rearrangements sida Nidaamka Dhibaatada ee Kansarka Sanbabada aan-yar-yareyn. Wargeyska Oncology . Febraayo 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Qeybta Aasaasiga ah ee Vitamin E, a-Tocopherol waxay horjoogsataa Hawlaha Ka-hor-tagga ee Crizotinib ee ka dhanka ah Unugyada Loo beddelo EML4-ALK. Journal Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub ka hor daabac).