Bartamihii sannadkii 2017, Merck waxay ku dhawaaqday natiijooyin wax ku ool ah oo ay la socdeen maxkamadeyntii hore, oo ah natiijo muhiim ah oo ay la socdaan daroogada baaritaanka, anacetrapib. Anacetrapib waxaa loogu talagalay in lagu kordhiyo heerka kolestaroolka HDL ("good" kolesterol). War saxaafadeedka Merck ayaa lagu sheegay, marka lagu daro daaweynta daweynta statin , anacetrapib si weyn u yareeysay dhacdooyinka munaasabadaha wadnaha ee bukaanka kuwaas oo halis sare ugu jiray cudurka wadnaha .
Digniintan ayaa timid iyadoo la yaab leh in badanaa dhakhaatiirta wadnaha.
Waa maxay sababta cajiib ah?
Anacetrapib waa borotiillada loo yaqaan 'cholesterol ester transfer protein' (CETP), daawo gaar ah oo loogu talagalay inay si weyn u kordhiso heerarka dhiigga ee kolestaroolka HDL. Sababtoo ah heerarka kor u kaca ee kolestaroolka HDL ayaa muddo dheer lala xiriiriyay khatarta wadnaha oo yaraaday, khubarada ayaa muddo dheer aaminsanaa in daroogooyinka ka hortagga CETP ay cadeynayaan inay aad u faa'iido u leeyihiin dadka ay khatartooda wadnaha ku badan tahay.
Sida laga soo xigtay, illaa iyo 1990-kii, shirkado badan oo daroogo ah ayaa isticmaalay balaayiin doolar oo ay ku kobciyaan iyo tijaabiyaan dhowr CETP. Khubarada kalkaaliyayaasha wadnaha iyo maalgashadayaasha ayaa iyaguna ku kalsoonaa in ay ku fekerayaan in ugu yaraan dhawr ka mid ah CETP xannibaadayaashu ay noqdaan kuwa xannibaya.
Looma muuqan. Xaqiiqdii, muddo dhowr sano ah ka hor inta aan lagu dhawaaqin 2017 Merck, CETP waxay joojiyeen in si guud loo tixgeliyo mid ka mid ah "baaskiilada" ugu badan taariikhda daawooyinka.
Xitaa inkastoo Merck ay caddaynayso hordhaca ah ee guusha ay la gasho anacetrapib, khabiiro badani waxay ka walaacsan yihiin in CETP xayiraadaha guud ahaan, ama gaar ahaana, ay ku yeelan doonto saameyn togan saameyn ku yeelan karta nolosha dadka, ama faa'iidada shirkadaha daroogada.
Taariikh Kooban ee CETP Wax qabadayaasha
Ka hortagga CETP enzyme wuxuu bartilmaameed u ahaa kuwa daroogada sameeya 1990-maadkii, markii la ogaaday in jiirka jilicsan ee CETP uu leeyahay heerar sare oo HDL ah iyo iska-caabbinta atherosclerosis .
Wax yar ka dib (markii ay cilmi-baarayaashu bilaabeen iyaga raadinaya), dhowr qof ayaa sidoo kale loo aqoonsaday kuwa isbeddel ku sameeyay hiddesidooda CETP taasoo u muuqata in ay la xiriirto heerarka sare ee HDL iyo khatarta aadka u hooseysa ee cudurka halbowlaha wadnaha (CAD) .
Xaqiiqdu waxay ahayd mid iska cad: Si fudud u sameynta daawooyinka la xakameynayo CETP, waxaad sare u qaadi doontaa heerarka HDL oo sidaasna yareyn doona cudurka wadnaha. Iyadoo dadaal weyn iyo kharash weyn, shirkado badan oo daroogo ah ayaa bilaabay barnaamijyo waaweyn si ay taas u sameeyaan. Iyo bartamihii 2000-yadii, imtixaan kiliinig ah oo dhowr ah oo hor istaagay CETP oo hor istaagay ayaa la bilaabay, si aad u weyn iyo qadarin leh tirinta digaagga pre-hatched.
Sidaa daraadeed waa la yaabay markii dhab ahaantii, muddo toban sano ah, natiijooyinka tijaabooyinka bukaan-socodka ee CETP-ka ayaa ahaa (in ay yiraahdaan ugu yaraan) niyad-jab.
Daroogada ugu horreysa ee lagu guuldareysto waxay ahayd torfetrapib (Pfizer), sannadkii 2006. Diiwaanka ILLUMINATE, dadka ka soo jeeda dadka khatarta sare leh ayaa loo kala soocay si ay u helaan farsamoyaqaan ama boodbood (oo ay weheliyaan statin). CETP inhibitor wuxuu u muuqday inuu samayn lahaa waxa qof kasta uu rabo inuu sameeyo: dadka qaata xirmooyinka korontada ku shaqeeya ayaa kor u kacay 72 boqolkiiba heerarka HDL, iyo boqolkiiba 24 hoos u dhacda kolestaroolka LDL-sidaas awgeed ayaa la yareeyay dhacdooyinka wadnaha iyo xididdada.
Si kastaba ha noqotee, wax iska horimaadku dhacay Dhamaadkii daraasaddan, dadku waxay kala sooceen torcetrapib dhab ahaantii waxay kor u kaceen boqolkiiba 25 dhacdooyinka wadnaha, iyo boqolkiiba 58 kororka dhimashada. Pfizer waxay si degdeg ah uga baxday farsamoyaqaannada.
Khubarada ayaa muujiyay faafreer, naxdin ku filan natiijadan xun. Waxaa la yaabay in ay is casishay sanadihii soo socdey, iyada oo kale CETP-da xayiraadaha kale ee horumarinta ayaa sidoo kale ku fashilmay in ay horumariyaan natiijooyinka, inkasta oo ay soo saaraan koror aad u ballaaran ee kolestaroolka HDL.
Sanadkii 2012, Hoffman-La Roche waxay joojisay horumarinta CETP-ka hortagis, dalxiis, markii falanqayn ku meel-gaadh ah ee maxkamadeynteedii hore ee bukaan-socodka ayan muujin wax faa'iido caafimaad ah.
Iyo 2015-kii Eli Lilly joojiyay horumarinta qalabka ah, sabab la mid ah.
Sannadka 2015, qof kastaa wuxuu aamminsan yahay in daba-galka CETP-ka ay noqdeen kuwa indha la '. Xaqiiqdii, Merck waxay tixgeliyeen in ay joojiyaan maxkamadaynta REVEAL oo ay la socdaan anacetrapib wakhtigaas, laakiin ugu dambeyntii loo doortay inay sii socoto.
Marka la eego wakhtigii Merck ay samaysay jimcaha June, 2017, waxay ahayd guushii muuqata ee CETP horjoogeeye, ee ma aha guuldaradii, taasoo noqotay wax la yaab leh.
Midkoodna ha ahaadee, cidna lama soo rarin
Haddii aan dooneyno inaan si dhow u eegno waxa loo yaqaan ' lipoproteins' iyo 'CETP', natiijooyinka 'cajiibka' ee lagu arko kala duwanaanshaha CETP kala duwan ma noqon doonaan kuwo aad u walaac badan.
Waxaa soo baxday in ficillada CETP enzyme ay yihiin kuwo aad u adag, waxayna leedahay saameyno kala duwan oo aan ahayn kaliya kolestaroolka HDL, laakiin sidoo kale kolestaroolka LDL, iyo dhinacyada kale ee metabolismka lipid. Sababtoo ah caqabaddan awgeed, dhab ahaan looma saadaalin karayo ka hor intaanay saameyn ku yeelanaynin hoos u dhigista CETP enzyme. Suugaanta cilmi-baarista dhabta ah waxay bixisaa caddaymo badan oo ah in CETP-ka joojin karto waxyaabo ka sii daraya xaaladaha qaarkood.
Tusaale ahaan, inta aynaan xusuusnayn, dadka qaarkiis ee hoos u dhaca hidaha iyo dhaqdhaqaaqa CETP waxay leeyihiin heerar sare oo HDL iyo khatarta dhimista cudurada wadnaha, waxay soo baxday in dadka kale ee haysta noocyada kala duwan ee hiddaha hiddo ee CETP ay leeyihiin heerar sare HDL laakiin khatarta sii kordheysa ee cudurrada wadnaha. Waxay u muuqataa in CETP enzyme ay mararka qaar kor u qaadi karto, marmarka qaarkoodna ka ilaaliso, atherosclerosis dardargelinta, waxay ku xiran tahay qofka astaamaha hidaha, xaaladdooda dheef-shiid kiimikaad, iyo laga yaabe arrimaha kale.
Si aad u muujisid qodobkan, cilmi-baarayaasha waxay u muuqdaan inay aqoonsadeen dadka ka soo jeeda barashada ILLUMINATE oo leh astaamo hidde ah, kuwaas oo farsamoyaqaanku hoos u dhigay khatarta wadnaha (inkastoo xaqiiqda ah in daroogadani sii xumaatay natiijada guud). Waxaa laga yaabaa in isticmaalka guuleysta ee CETP inhibitorku u baahan yahay xulashada taxadar leh ee bukaannada, iyadoo la adeegsanayo hidda-wadaha iyo / ama metabolis.
Xaqiiqdu waxay tahay, guusha ama guul darreynta CETP joojintu waa mid adag oo badan, iyo qof kasta oo ku andacoonaya inuu "yaabay" natiijooyinka kiliinikada ah mid kasta oo ka mid ah daroogooyinkaas ayaa laga yaabaa inay ku guul daraystaan inay fahmaan sida dhibaatada dhibaatadani u muuqato.
Anacetrapib Ma U Diidi Doontaa Heshiiska Weyn?
Daraasad lagu sameeyay REVEAL, in ka badan 30,000 oo qof oo qaba xanuunka vascular vasculariser ayaa loo kala saaray si loo helo mid ka mid ah anacetrapib iyo qiyaasta tallaalka atorvastatin ama atoravstatin kaliya. Afar sano kadib, waxaa jiray 9% hoos u dhaca khatarta wadnaha ee dadka qaata anacetrapib. Natiijada lagu qiyaasey daraasadda REVEAL waxay ahayd dhimasho ka timid CAD, wadno-qabad , iyo shuruud looga baahn yahay dib-u-ceshadeynta halbowlaha ee loo yaqaan 'coronary artery revaccification' (taas oo ah, qalliinka ilbaxeed iyo / ama stent ). Si kastaba ha ahaatee, ma jirin hoos u dhac ku yimid dhimashada guud.
War saxaafadeed ay soo saartay, Merck ayaa tilmaamtay inay "tixgelin doonaan in la diiwaangeliyo" si loogu ogolaado daawada daroogada ee FDA. Aragtidan muuqata waa wax aan caadi aheyn oo ah war saxaafadeedka shirkadda daroogada oo ku dhawaaqday tijaabo caafimaad oo lagu guuleystay. Waxaa suurtagal ah in la qadariyo qirashada in miisaaniyadda faa'iido ee ka imanaysa anacetrapib ay u muuqato mid yar, ugu yaraan marka la barbar dhigo khataraha aan la garanaynin daaweynta muddada-dheer ee dawadan.
Anacetrapib waxaa lagu kaydiyaa waqti dheer oo ah unugyada baruurta, sidaas awgeedna jirka ayaa muddo dheer ku jiraya. Tani waxay noqon kartaa mid walaac weyn ah haddii, yiraahdo, ugu dambeyntii sunta ah ayaa la ogaadaa. Tani waxay ka mid tahay shirkadda ay tahay inay "tixgeliso" maadaama ay go'aaminayso in ay hore u socoto.
Sidaa daraadeed waxay u muuqataa in macaamiisha ay ka filayaan waxyaabo waawayn oo ka imanaya daroogada, waxayna u muuqataa mid aan u badneyn in anacetrapib ay ugu dambeyntii noqoto xakamaynta CETP ee qof kasta oo la filayo.
Isla markiiba waxay u muuqataa inay u badan tahay in anacetrapib laga yaabo inay noqoto, haddii wax, wakiil niche ee maamulka khatarta wadnaha.
Ereyga
Merck ayaa ku dhawaaqday natiijo guuleysi leh ee xaruntooda caafimaad ee CETP inhibitor ah anacetrapib, iyada oo dhiirigalinaysa, waa in loo tixgaliyaa si daacad ah waqtigan.
Marka la eego taariikhda niyadjabsan ee kale ee CETP ka hortagga, qaar ka mid ah waxyaabaha gaarka ah ee daroogadaas gaarka ah, iyo xaqiiqda ah in Merck lafteeda ay u muuqato mid aan go'aan ka gaarin daroogada, waa in aynaan aad ugu faraxsanneyn waqtigan ku saabsan anacetrapib sida hab muhiim ah oo loo yareeyo halista wadnaha .
> Ilo:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, iyo al. CETP Inhibition: Rajabadii hore iyo rajada mustaqbalka. Aqoonta Daawada Daawada: Daaweynta Wadnaha (Cardiology) 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> Kooxda HPS3-TIMI55-Koox-Iskaashatada Guud. Saameynada Anacetrapib ee bukaanka qaba Cudurka Atherosclerotic Vascular (REVEAL). N Engl J Med 2017, doi: 10.1056 / HEJMoa170664.