Sahaminta Qormooyinka Biomarkers ee Saadaalin kara Sida Loo Yaqaano Kaadidaada Kansarka
Fikradda isticmaalka nidaamka difaaca jirka ee la dagaallanka kansarka maahan mid cusub, laakiin helitaanka fikradda ah in lagu tarjumo dhaqtarka caafimaadka waa dagaal hurin.
Warka fiicani wuxuu yahay in guusha ugu dambeysay ee daroogada loo yaqaan ' checkpoint immunotherapy', isticmaalka immunotherapy daaweynta kansarka ayaa dib loo soo nooleeyay. Hadda, marka lagu daro horumarinta koontaroolka difaaca jirka ee dheeraad ah, cilmi-baarayaashu waxay helayaan siyaabo lagu aqoonsan karo musharaxiinta ugu fiican ee daawooyinkaas.
Si kale haddii loo dhigo, khabiiradu waxay rabaan in ay isku duubaan bukaannada ay u badan tahay in ay ka faa'iidaystaan noocyadan difaaca jirka, macnaheedu waa kansar ay u badan tahay in ay hoos u dhigto ama xitaa ka saarto daawadan.
Jawaabtu maaha mid toos ah, sidaas darteed waxaa habboon in la qaato wakhti si loo fahmo asaaska asaasiga ah ee cilmi-baaristaan horumarineed.
Waxqabadka Iibinta Baaritaanka Immune: Biomarkers
Cilmi baadhayaashu waxay baarayaan siyaabaha lagu ogaanayo ciladaha immunotherapisku ugu waxtar badan bukaan kasta. Fikrad ahaan, dhakhtarka kansarku (takhtar ku takhasusay daawaynta kansarka) wuxuu jecel yahay in uu tijaabiyo unugyada kansarka ee qof loogu talagalay biomarker (ama biomarkers).
Biomarkers-ka ayaa saadaaliya qofka suurtagalka ah ee ka jawaab celinta difaaca jirka ee gaarka ah. Sidan, waqtiga iyo suurtagalnimada saameynaha aan loo baahneyn looma baahna daroogo horay loo yiqiin si aan waxtar u lahayn nooca unugyada kansarka.
Saddex tusaale oo ka mid ah biomarkers kansarka oo laga yaabo inay ka caawiso saadaalinta jawaabta qofka ee jawaab-celinta koontaroolka difaaca jirka waxaa ka mid ah:
- Tilmaamaha PD-L1 (haddii unugyada ku jira gudniinka ay muujiyaan borotiin la yiraahdo dhimashada barnaamijka dhimashada-1)
- Xaddiga isku dhafka ah (haddii unugyada gudaha ku jira gudaheeda ay qaadaan heerar sarreeya isbeddellada hidda)
- Xaalad dayactir aan is qabin (haddii unugyada gudaha ku jira gudahoodu yihiin kuwa aan ku habboonayn dayactirka dayactirka ama karti-xirfadeed)
Aynu si faahfaahin ah u sahaminno saddexda ruux ee soo socda.
Sidan ayaad ku fahmi kartaa wax yar oo ka mid ah sayniska oo ka dambeeya sababta baaritaanka unugyada difaaca jirka uu u shaqeyn karo hal qof oo aan ahayn mid kale.
PD-L1 Sifeynta
PDL-1 waa borotiin lagu muujiyo dusha sare ee unugyada kansarka qaarkood. Hadafkeeduna waa in lagu xakameeyo habka difaaca jidhka si looga fikiro in unugyada kansarku ay caafimaad qabaan ama "fiican yihiin". Habkani wuxuu ka hortagaa weerarka nidaamka difaaca jirka-sireed, xeel dheer oo casri ah oo xeel dheer.
Si kastaba ha noqotee, waxaa jira daawooyin xannibaya PD-L1 . Habkani wuxuu kansarka ku ogaanayaa habka difaaca jirka sababta oo ah unugyada kansarku waxay lumiyeen maskadooda, si ay u hadlaan. Daroogooyinka joojiya PD-L1 waxaa lagu magacaabaa baaritaanka difaaca jirka ee difaaca waxayna ku jiraan:
- Tecentriq (atezolizumab): xayawaanka PD-L1
- Bavencio (avelumab): xayawaanka PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): xayawaanka PD-L1
Daawooyinkan ayaa waxtar ku lahaa daaweynta tiro kansar kala duwan sida kansarka kaadiheysta, kansarka sambabada unugyada yaryar, iyo kansarka maqaarka ee Merkel.
Waxaa sidoo kale jira kontoroolka difaaca jirka oo joojiya PD-1 (kaas oo ku xira PD-L1 waxaana sidoo kale lagu sheegi karaa unugyada kansarka), kuwaan waxaa ka mid ah:
- Opdivo (nivolumab): xayndaabyada PD-1
- Keytruda (upbrolizumab): blocks PD-1
Cilmi baaris ayaa muujisay in daawooyinkan ay faa'iido u leeyihiin daaweynta kansarada sida melanoma, kansarka sanbabada unugyada yaryar, kansarka kelyaha, kansarka kaadiheysta, kansarka madaxa iyo qoorta , iyo Hodgkin lymphoma.
Markaad raadineyso bayoolajiyeyaasha oo go'aamin kara suurtogalnimada qof ka jawaabaya mid ka mid ah daroogooyinka kor ku xusan, cilmi-baarayaasha waxay bilaabeen baaritaanka unugyada kansarka ee PD-L1. Runtii, halka cilmi-baaristu muujinayso muujinta PD-L1 waa hal arrin oo si aad ah loola xiriiriyo jawaab-celinta PD-L1 ama PD-1, baaritaan dheeraad ah ayaa weli loo baahan yahay in la qabto.
Si kale haddii loo dhigo, muujinta PD-L1 kaligeed ma noqon karto tilmaam ku filan oo ah in qofku kansarku ku yarayn doono ama la tirtirayo mid ka mid ah daroogada kor ku xusan. Maaha biomarker aad u fiican, laakiin waa mid fiican sidaas darteed.
Guryaha mutational
Ka sokow barashada PD-L1 on unugyada kansarka, cilmi baarayaashu waxay barteen xiriirka ka dhexeeya guntii isku-baddelka isku-dhafka iyo jawaab-celinta koontaroolka difaaca jirka.
Marka hore, si aad u fahamto waxa ah isku-dhafka isku-dhafan, waa inaad fahantaa waxa isbeddelku yahay iyo sida tan la xiriirto kansarka.
Waa Maxay Maqnaanshaha?
Is-beddelidu waa isbeddel ku yimaada qaabka DNA ee ka kooban unugyada. Dib-u-habeyntu waxay noqon kartaa mid la dhaxli karo (macnaheedu waxaa laga soo gudbiyey waalidkaaga) ama aad heshay.
Isbedelka la helay, isbeddelku wuxuu kaliya ku jiraa unugyada jirkooda (dhammaan unugyada jidhka, laakiin ukunta iyo unugyada shahwada), si aan loogu gudbin jiilka xiga. Isbeddellada la isku qaadsiiyo ayaa laga yaabaa inay ka dhacaan xaaladaha deegaanka, sida qorraxda ama sigaarka, ama qalad dhacaya marka DNA-ga unugyada nuqulkiisa laftiisa (loona yaqaan 'replication').
Sida unugyada caadiga ah, isbeddellada ka soo baxa waxay sidoo kale ka dhacaan unugyada kansarka, noocyada kansarrada qaarkood waxay leeyihiin heerar ka sarreeya isbeddellada marka loo eego kuwa kale. Tusaale ahaan, labo nooc oo kansar ah oo leh tiro isbeddel ah oo isbeddel ah ayaa ah kansarka sanbabada , laga soo bilaabo sigaarka qiiqa, iyo melanoma , laga soo bilaabo qoraxda.
Waa Maxay Gacan Sii-dhaafka Ah
Waxaa jira cilmi-baaris oo soo jeedinaysa in burooyinka la socdo oo sarreeya isbeddellada isbeddelka sarreeya (culeyska sare ee isku-dhafan) ay u badan tahay inay ka jawaabaan koontaroolka difaaca difaaca jirka marka loo eego burooyinka oo leh heerarka hoose ee isbeddellada hidda.
Tani macnaheedu waa sababta oo ah, isbeddellada isbeddelka, buraashu waxay ahaan lahayd mid loo aqoonsan karo nidaamka difaaca jirka. Si kale haddii loo dhigo, way adagtahay in la qariyo dhamaan cilladaha soo noqnoqda ee soo noqnoqda ah.
Xaqiiqda, isugeynta cusub ee hiddaha cusubi waxay ku dhamaanayaan abuurista borotiinka cusub ee burooyinka gaarka ah ee loo yaqaan 'neoantigens'. Waa kuwan neoantigens kuwaas oo rajeynaya in ay aqoonsadaan nidaamka difaaca jirka oo la weeraray (oo loo yaqaan 'immunogenic neoantigens' sababtoo ah waxay ka xanaajiyaan jawaab celin).
Xaaladda Dayactir la'aanta
Jirka bini-aadanka wuxuu marayaa habka dayactirka joogtada ah ee lagu xakameynayo qaladaadka DNA-da ee la sameeyey inta lagu guda jiro unugyada. Nidaamkan hagaajinta khaladaadka DNA waxaa lagu magacaabaa dayactir aan toos ahayn.
Cilmi-baaris lagu sameeyo koontaroolka difaaca jirka ayaa muujiyay in xaalad-ku-hagaajin-buxin-ku-samaynta loo isticmaalo si loo saadaaliyo in qofku jawaab-celin ka bixiyo immunotherapy. Gaar ahaan, burooyin oo aan kufilan hagaajin la'aanta (macneheedu waxa weeye in labada nuqul ee hiddaha dayactirka isku dhafan la isku rogay ama la aamusay) ma dayactirin karaan qaladaadka DNA.
Haddii unugyada kansarku ay yeeshaan awood yar oo lagu hagaajinayo burburka DNA, waxay isku ururin karaan isku-baddalo badan oo isku dhafan oo lagu aqoonsan karo habka difaaca jirka . Si kale haddii loo dhigo, waxay bilaabaan inay eegaan wax badan oo ka duwan kuwa unugyada caadiga ah (noncancerous).
Cilmi-baaris ayaa muujisay in kansarrada ay ku yar yihiin dayactir la'aanta dib-u-hagaajinta ay ku jiraan unugyo dhiig oo caddaan ah oo ka soo baxay dhiigga si ay u galaan buro-calaamad muujinaysa difaaca jirka ee xoogan iyo calaamad muujinaysa in kansarku uu aad ugu nugul yahay immunotherapy.
Tani waxay ka duwan tahay isma-qabashada-kansar ku-oolka ah, oo muujiya infakshanka unugyada dhiiga unugyada cad yar.
Kansarka iyo Nidaamka Isku-xirka: Is-dhexgal dhexaad ah
Soo bixitaanka ciladaha immunoterapia ee bartilmaameedsanaya baraha koontaroolka ayaa waxay keeneen farxad iyo rajeynayaan kuwa daaweynaya iyo joojinta kansarka. Laakiin marka la eego sheyga qaldan ee PD-L1, bayoolajiyeyaasha kale ee lagu kalsoon yahay waxay u baahan yihiin in la aqoonsado oo la baaro. Inkasta oo xajinta isku-dhafka iyo isbedelka DNA-ga aan si fiican u bilaabmin, bilawga imtixaanadu wali waa u baahan yihiin in la xaqiijiyo isticmaalka bukaanka.
Iyadoo taasi, go'aaminta suurta galnimada qofka inuu ka jawaab celiyo difaaca difaaca ee gaarka ah ayaa laga yaabaa inuu ka yimaado falanqaynta noocyada kala duwan ee xogta - qaabka hidde-gureenta hiddaha, si markaa loo hadlo.
Ereyga
Qoraalka kama dambaysta ah, waxaa muhiim ah in aan lagu xalin faahfaahinta adag ee halkan lagu soo bandhigay.
Taas bedelkeeda, fadlan faham in inta aad rajeyneyso iyo aad u xiiso badan tahay, kontoroolka difaaca difaaca oo kaliya ayaa kaliya FDA ogolaaday in lagu daaweeyo noocyo iyo heerar gaar ah ee kansarka. Waxay noqon karaan ama aysan noqon jawaabta adiga ama qofka aad jeceshahay laakiin ay muujinayaan horumar aad u ballaaran ee horumarinta daaweynta cusub ee kansarka. Si kastaba ha ahaatee, ku kalsoonow oo sii wad safarkaaga culus.
> Ilo:
> Faallada S, Diamandis EP, Blasutig IM. Tallaalka cudurka kansarka: bilawga dhamaadka kansarka? BMC Med . 2016 May 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 xannibaadyada burooyinka leh la'aanta dayactir la'aanta dayactirka. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Xaqiijinta biomarkers si loo saadaaliyo jawaabta immunotherapy ee kansarka: Volume 1 - xaqiijinta hore iyo falanqaynteeda. J. Kansarka Talaalka . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andreas AD. Dhibaatada DNA-ga iyo dayactirada biomarkers ee jawaab-celinta immunotherapy. Cancer Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Mabaadi'da difaaca jirka ee kansarka. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.