Kansarka dheecaanku wuxuu isticmaalaa dhiig-maaha unugyada kansarka - si loo ogaado kansarka
Caadi ahaan, burooyinka waxaa la baaraa iyada oo la isticmaalayo xoqidda unugyada. Sambal yar ayaa laga qaadaa buro iyo jimicsi, ama lagu falanqeeyo qurxinta hiddo-wadaha. Dhibaatada ku jirta habkan ayaa ah in burooyinka biopsying ay noqon karto mid caqli gal ah. Intaas waxaa sii dheer, cad ka-qaadista buunshuhu waxay bixisaa oo kaliya shay-baarka burada.
Qoritaanka Daaweynta Discovery ee 2015, Labgaa iyo wadaagayaashu waxay sheegaan waxyaabahan soo socda ee ku saabsan burinta caadiga ah:
Sababo cadcad, way adagtahay in la kormeero kobcinta burooyinka iyada oo loo marayo xoqitaannada xiga. Sidoo kale, baayobsiga ayaa kaliya ku duugaya hal dhibic oo buraash ah, sidaa darteedna uma badna inay matalaan dhammaan noocyada isbeddellada somatic ee burooyinka waaweyn. Kala duwanaansho waxay noqon kartaa in la helo dheecaan badan oo la mid ah buro isku mid ah, hase yeeshee doorashadani ma muuqato mid dhab ah ama sax ah.
Kansarka dheecaanka ah waxaa ka mid ah cabbirka wareegga dhiigga ee DNA (ctDNA) iyo burooyinka kale ee burooyinka ee shaybaarada dhiigga laga helo bukaanka qaba kansarka. Tilmaamahan soo-ifbaxaya ee soo baxaya wuxuu ballan-qaadayaa in uu noqdo mid deg-deg ah, mid aan habooneyn, iyo kharash-ku-ool ah.
Taariikhda Biopsy Liquid
Sanadkii 1948, Mandel iyo Métais, oo ah labada cilmi baarayaal Faransiis ah ayaa markii ugu horreysay ogaadey ctDNA ee dhiigga dadka caafimaadka qaba. Natiijadani waxay ahayd ka hor wakhtigeedii, waxayna ahayd ilaa iyo toban sano ka dib in ctDNA sii dheeraad ah la baadho.
Sanadkii 1977, Leon iyo asxaabtuba waxay markii hore ogaadeen tirada kordhinta ctDNA ee dhiigga bukaanka kansarka.
Sannadkii 1989, Stroun iyo asxaabtaba waxay aqoonsadeen neoplastic (ie, kansarka) astaamaha dhiigga. Ka dib baadhitaannadaas, dhowr kooxood ayaa aqoonsaday isku-dhafnaan gaar ah oo ku saabsan xakameyntii burcadka iyo asxogagga, xasilooni la'aanta microsatellite, iyo methyl DNA, taas oo caddaynaysa in ctDNA lagu sii daayo wareegga wareegga burooyinka.
Inkasta oo aynu ognahay in ctDNA laga soocay unugyada burooyinka ku wareega dhiigga, asalkiisa, xaddiga sii deynta, iyo habka loo sii deynayo DNA-da ma cadda, iyada oo cilmi-baaris la siinayo natiijooyin isku dhafan. Cilmi-baarisyada qaarkood waxay soo jeedinayaan in burooyin badan oo kansar leh ay ku jiraan unugyo kansar badan oo dhimanaya oo sii daaya ctDNA. Si kastaba ha ahaatee, cilmi-baarisyada qaarkood waxay soo jeedinayaan in dhammaan unugyada ay sii daayaan ctDNA. Si kastaba ha ahaatee, waxay u muuqataa inay dhici karto in burooyinka kansarku ay sii daayaan heerarka dhiigga ee ctDNA ee dhiigga, taasoo ka dhigaysa ctDNA biomarker fiican oo kansar ah.
Sababtoo ah kala dhantaalid culus iyo xaddiga hoose ee dhiigga, ctDNA way adagtahay in la go'doomiyo loona falanqeeyo. Waxaa jira isbedelka xaddiga ctDNA ee u dhexeeya serum iyo plasma shaybaarka. Waxay u muuqataa in serum dhiigga halkii laga rabi lahaa dhiigga plazma waa il ka ugu fiican ee ctDNA. Daraasad ay sameysay Umetani iyo asxaabteeda, waxay ku saleysantahay ctDNA inay si joogto ah u hooseeyso plasma marka la barbar dhigo serum sababtoo ah luminta lumitaanka wareega DNA marka la nadiifinayo, sida koagidda iyo borotiinka kale ayaa la tirtiraa inta lagu jiro diyaarinta tijaabada.
Sida laga soo xigtay Heitzer iyo asxaabteeda, halkan waa arrimo qaas ah oo u baahan in la xalliyo si loo xakameeyo kartida ogaanshaha ctDNA:
Ugu horreyn, hababka horay loo maro waxay u baahan yihiin in la qoondeeyo .... Xulashada habka go'doominta ee hubisa in la soo saaro qadar ku filan oo DNA ah oo tayo sare leh ayaa muhiim ah, waxaana loo soo bandhigay in arrimo horay loo soo shaacbixiyay ee dhiig-baadhista iyo samaynta ay si xooggan u saameyn karto dhalidda DNA .... Marka labaad, mid ka mid ah arrimaha ugu muhiimsan waa la'aanta isku-xirnaanta hababka qiimaha. Qaababka qiyaasida ee kala duwan, ... waxay soo saaraan natiijooyin kala duwan sababta oo ah cabbiraadahani waxay diirada saaraan wadarta guud ahaan ama DNA kaliya la qaadi karo .... Saddexaad, wax yar ayaa laga ogyahay asalka iyo faahfaahinta faahfaahinta ctDNA, iyo inta badan daraasadaha ku fashilmaya munaasabadaha laga yaabo in ay gacan ka geystaan sii deynta ctDNA.
Tilmaamayaal iyo wajiyo aan toos ahayn
Waqtigan xaadirka ah, waxaa jira laba waji oo muhiim ah oo la qaado marka la falanqeynayo dhiigga plasma (ama serum) ee ctDNA. Hannaanka ugu horeeya waxaa lagu beegsanayaa oo eegaya isbeddellada hidde-galka gaarka ah ee tilmaamaya burooyinka. Nidaamka labaad waa mid aan la sheegin oo lafagurayo falanqaynta guud ee raadinta ctDNA oo ka tarjumaya kansar. Taa beddelkeed, isugeynta soo noqnoqoshada ayaa loo adeegsaday habab waxtar ah, oo aan la xalin. Muuqaaladu waa qeybaha DNA ee loo qoray inay sameeyaan borotiin.
Iyadoo la eegayo qaababka la isugeynayo, serum waxaa lagu falanqeynayaa isbeddellada hidde-galka ee la yaqaan ee isku-dhafan yar ee darawal wadista.
Isbedelada darawalka waxaa loola jeedaa isbeddellada ku dhaca genom ee kor u qaada, ama "kaxeyn," koritaanka unugyada kansarka. Isbeddelladan waxaa ka mid ah KRAS ama EGFR .
Sababtoo ah horumarinta farsamada ee sanadihii la soo dhaafay, ayaa lagu beegsadey habab loogu talagalay falanqaynta genome ee qadar yar oo ah ctDNA ayaa noqotey mid suurtogal ah. Tiknoolajiyadan waxaa ka mid ah ARMS (nidaamka isku dhafan ee wax lagu beddelo); PCR dijital ah (dPCR); boomasyo, emulsions, dheellitirnaan, iyo jejebiye (Burbur); iyo taxane qoto dheer (CAPP-Seq).
Inkasta oo ay jiraan horumarin tiknoolaji ah oo ka dhigaysa habka la beegsan karo, habka la beegsan wuxuu kaliya bartilmaameedsanayaa jihooyin yar oo isbeddel ah (hotspots) oo uu ka maqan yahay isbeddelada darawaliinta badan sida gogol-xajinta burooyinka.
Faa'iidada ugu weyn ee hababka aan la xakameynin ee loo diro dheecaanka dareeraha waa in loo isticmaali karo dhammaan bukaanada sababtoo ah xaqiiqda ah in baaritaanka uusan ku tiirsanaan isbedelada hidda-socodka. Isbeddelada hidda-socodka ee soo noqnoqda ma daboolayo dhammaan kansarrada oo ma aha saxiixyo kansar gaar ah. Si kastaba ha noqotee, habkani waxa uu ka maqan yahay dareenka falanqaynta iyo falanqaynta dhamaystiran ee hidde-sameynta caanaha ayaan wali suurtagal ahayn.
Xasuusta, qiimaha kala-soocidda genome dhan ayaa si weyn hoos u dhacay. Sannadkii 2006, sicirka bedbaadinta genom dhan wuxuu ahaa qiyaastii $ 300,000 (USD). Laga bilaabo 2017, kharashka ayaa hoos u dhacay qiyaastii $ 1,000 (USD) per genome, oo ay ku jiraan reagentyada iyo amortization of mashiinada taxane.
Utility Clinical of Biopsy Liquid
Dadaallada bilowga ah ee loo adeegsanayo ctDNA waxay ahaayeen baadhitaano waxaana la barbardhigay heerarka bukaanka caafimaad qaba kuwa qaba kansarka ama kuwa qaba cudurka benign. Natiijooyinka dadaalkan ayaa isku dhafan, iyada oo kaliya daraasado qaarkood oo muujinaya kala duwanaansho weyn oo muujinaya kansarka, xaalad cudur la'aan, ama dib u gurasho.
Sababta sababta ctDNA loo isticmaali karo oo keliya wakhtiyada lagu ogaanayo kansarka waa sababta oo ah xaddi lacageed ee ctDNA ayaa laga soo saarey burooyin. Dhamaan burooyinka oo dhan "daadiyaan" DNA isla xisaabtan. Guud ahaan, burooyin ballaaran oo qotodheer ah ayaa DNA-ga u gudbiyay wareega wareegga intaa ka sii horreeya, lafdhabarta, burooyinka. Waxaa intaa sii dheer, noocyada burooyinka kala duwan waxay ku dhufteen tiro kala duwan oo DNA ah wareegga wareegga. Jajabka wareega DNA-ka ee laga soo saaro buro ayaa si weyn u badata dhammaan noocyada cilmi-baarista iyo noocyada kansarka, oo u dhaxeeya 0.01% ilaa 93%. Waxaa muhiim ah in la ogaado in guud ahaan, tiro yar oo ka mid ah ctDNA oo laga soo saaro buro, inteeda kale waxay ka imanaysaa unugyada caadiga ah.
Dhiigidda DNA waxaa loo isticmaali karaa sida calaamadda cudurka qanjidhada. Dhiigga DNA waxaa loo isticmaali karaa in lagu kormeero isbeddellada kansarka waqti ka dib. Tusaale ahaan, hal daraasad ayaa muujisay in heerka bukaanka laba sano jirka ah ee bukaanka qaba kansarka mindhicirka (ie, tirada bukaannadu wali nool yihiin ugu yaraan laba sano ka dib markii la ogaado kansarka mindhicirka) iyo isku-beddelka hivpot -ka ee boqolkiiba 100 ayaa ah kuwa aan lahayn caddayn DNA-ku wareega wareega. Waxaa intaa dheer, waxaa macquul ah in mustaqbalka dhow, wareegga DNA-ga loo isticmaali karo si loo kormeero dhaawacyada ciriiriga ah.
Dhiigidda DNA waxaa sidoo kale loo isticmaali karaa si loola socdo jawaabta daaweynta. Sababtoo ah wareegyada DNA-du waxay muujinaysaa muuqaal guud oo ka wanaagsan qurxinta unugyada burooyinka, DNA-da ayaa laga yaabaa inuu ku jiro DNA-ga lagu ogaanayo, taas oo loo adeegsan karo halkii DNA-ga lagu ogaan lahaa iyada oo laga helo burooyinka.
Hadda, bal aynu eegno qaar ka mid ah tusaalooyin gaar ah oo ah ka soo qaadista dareeraha.
Guardant360
Badbaadada Caafimaad waxay soo saartey imtixaan u adeegsanaya habka jiilka soo socda si loogu sharraxo baaritaanka DNA-ga ee isku-dhafka iyo is-beddelka koromosoomka 73-da ee la xiriira kansarka. Badbaadada Caafimaadka ayaa daabacday daraaseyn ku saabsan isticmaalka ka-qaadista dareeraha ee ka-soo-saarka cudurka. Daraasadu waxay isticmaashay shaybaar dhiig ka socota 15,000 oo bukaan ah oo leh 50 nooc oo kala duwan.
Qeybta ugu badan, natiijooyinka ka soo baxa tijaabada dheecaanka dheecaanka ka soo baxa ee la socota hidda isbedelka lagu arkay maqaarka caarada.
Sida laga soo xigtay NIH:
Guardant360 wuxuu aqoonsaday isku-dhafka muhiimka ah ee ku jira unugyada muhiimka ah ee kansarka la yiraahdo EGFR, BRAF, KRAS , iyo PIK3CA marka loo eego xaaladaha badanaa la midka ah wixii horeyba loogu aqoonsaday shaybaarka bukaanka biopsy, tirakoobka qiyaastii 94% ilaa 99%.
Intaas waxaa sii dheer, sida laga soo xigtay NIH cilmi-baarayaashu waxay soo sheegeen waxyaabahan soo socda:
Qeybta labaad ee baadhitaanka, cilmi-baarayaashu waxay qiimeeyeen 400 bukaanno-intooda ugu badan oo qaba kansarka mindhicirka ama kansarka mindhicirka - kuwaasoo labadaba dhiigooda ctDNA iyo unugyada cad ee DNA laga heli karo oo la barbar dhigo qaababka isbeddelada genomic. Xaqiiqda guud ee dheecaanka ka-soo-saarista dareeraha marka la barbardhigo natiijooyinka ka soo baxa baaritaanka buro-baasta ee jirka wuxuu ahaa 87%. Xaqiijinta ayaa kordhay 98% marka tijaabada dhiigga iyo burooyinka la ururiyo 6 bilood gudahood midba midka kale.
Guardant360 wuxuu ahaa mid sax ah inkastoo heerarka DNA-da ee ku jira dhiigga ku yar yahay. Marar badan, wareegga DNA-ga burka ayaa keliya boqolkiiba 0.4 ka qaaday DNA.
Guud ahaan, iyadoo la isticmaalayo dheecaan dheecaan ah, cilmibaareyaasha Guardian ayaa awooday inay aqoonsadaan calaamadaha bukaanka oo toos u daaweyn kara dhakhaatiirta 67 boqolkiiba bukaanada. Bukaanadani waxay xaq u leeyihiin daaweynta FDA ee la ogolaaday iyo sidoo kale daaweynta baaritaanka.
CtDNA iyo Cancer Cancer
Sannadka 2016, FDA ayaa oggolaatay tijaabada EGFR Mume Test ee loo adeegsado si loo ogaado isku-dhafka EGFR ee DNA-ga wareega ee bukaanka qaba kansarka sanbabada. Tijaabadani waxay ahayd markii ugu horeysay ee FDA loo ogolaado qashin-dheecaan ka qaadis iyo bukaannada la aqoonsaday kuwaas oo noqon kara musharaxyo loogu talagalay daaweynta isdabajooga ah iyadoo la adeegsanayo erlotinib (Tarceva), aflatib (Gilotrif), iyo gefitinib (Iressa) oo ah daaweyn-koowaad, iyo osimeritinib (Tagrisso) daaweyn labaad. Daawooyinkan la beegsanayo waxay weeraraan unugyada kansarka oo leh isbeddelada EGFR .
Muhiimadda, sababtoo ah tirada badan ee natiijooyinka been abuurka ah, FDA waxay ku talineysaa in tijaabada unugyada jirka laga soo qaado laga soo qaado bukaanka oo laga helay dheecaan aan la jarin.
ctDNA iyo Cancer Beerka
Tirada dadka dhimanaya kansarka beerka ayaa kordhay 20-kii sanno ee la soo dhaafay. Waqtigaan, kansarka beerka ayaa ah kan labaad ee keena geerida kansarka adduunka. Ma jiraan biomarkers wanaagsan oo la heli karo si loo ogaado loona falanqeeyo beerka, ama hepatocellular (HCC), kansar. Dhiigga DNA wuxuu noqon karaa biomarker wanaagsan ee kansarka beerka.
Tixgeli qaamuusyadan soo socda ee Lagaaa iyo wada-jirayaasha ku saabsan suurtogalnimada isticmaalka DNA wareegaya si loo ogaado kansarka beerka:
Fikradda sare ee RASSF1A, p15, iyo p16 ayaa lagu soo jeediyay qalab lagu ogaanayo baaritaanka hore ee daraasad dib-u-fiirin ah oo ay ku jiraan 50 bukaan oo HCC ah. Saxiixa afarta afaraad ee methane (APC, GSTP1, RASSF1A, iyo SFRP1) ayaa sidoo kale lagu baari jiray si sax ah loo ogaado xaqiijinta cudurka, halka methylation of RASSF1A lagu soo warramey inuu yahay biomarker prognostic. Daraasadaha ku xiga ayaa waxay falanqeeyay ctDNA ee bukaannada HCC iyagoo isticmaalaya tiknoolajiyada isdaba-joogga ah. Tirada nambarada DNA-da ee abril-ka ah ayaa lagu arkay laba xabbo oo HBV ah iyada oo aan lahayn taariikh hore oo HCC ah xilligii ururinta dhiigga, laakiin sameeyay HCC intii lagu jiray dabagal. Natiijadan ayaa furay albaabka si loo qiimeeyo kala duwanaanta tirada nuqul ee ctDNA iyada oo ah qalab baaritaan loogu talagalay horgalinta HCC.
Ereyga
Kansarka dheecaanku waa hab cusub oo xiiso leh oo lagu ogaanayo calaamadaha hidde ah. Waqtigan xaadirka ah, xayiraadyo dareere ah oo qaas ah, oo bixiya qiyaasaha jimicsiga dhammaystiran, ayaa loo heli karaa dhakhaatiirta si ay u dhammaystiraan macluumaadka hiddaha laga helay cad ka soo qaadista unugyada. Waxaa sidoo kale jira xayiraado dareerayaal ah oo la isticmaali karo iyada oo laga yaabo in la isticmaalo cad ka-soo-bixinta unugyada-marka cadarka laga soo saaro unugyada.
Waxaa muhiim ah in maskaxda lagu hayo in tijaabooyin badan oo dheecaan dheecaan dheecaan dheecaan ah ay hadda socdaan oo cilmi baaris dheeraad ah u baahan tahay in la sameeyo si ay uga baxdo adeegga daweynta ee waxqabadkaas.
> Ilo:
> Imtixaanka Dhiiga ee Isbeddelada Hiddaha ee kudhaca Tumoraalka Tilmaamaya Ballan Qaadashada Kaadi Biyobuq. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Isku-tagga Dumarka DNA-ga sida Baadhitaanka Liquureed ee Kansarka. Chemistry Clinical. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem201222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Baadhitaanka Liquid ee kansarka beerka. Daaweynta Discovery. 2015; 19 (105): 263-73.
> Liquid Biopsy: Isticmaalka DNA ee Dhiiga si loo ogaado, La-socodsiiyo, iyo Daaweynta Kansarka. NIH.
> Umetani N, iyo al. Xaddiga ka badan ee xawaaraha DNA ee wareega serum ka badan marka la eego plasma badanaa looma keeno DNA daatay oo goos goos ah. Ann NY Acad Sci. 2006; 1075: 299-307.
> Wellstein A. Mabaadi'da Guud ee Faragaxotherabi Kansarka. In: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman iyo Gilman: Farqiga Pharmacological of Therapeutics, 13e New York, NY: McGraw-Hill.