Li-Fraumeni syndrome, ama LFS, waa xaalad hidde ah oo saadaalisa shakhsiyaadka kansarka kala duwan. Dadka qaba LFS ayaa badanaaba kiciya kansarradaas horey noloshooda marka loo eego waxa caadiga ah ee dadweynaha guud ahaan. Waxaa sidoo kale jiri kara halis weyn oo ah kansarrada labaad ama kuwa dambe ee LFS.
Cudurka loo yaqaan 'syndrome' waxaa markii ugu horreysey lagu aqoonsaday qoysas dhowr ah oo soo saaray noocyo badan oo kansar kala duwan ah, gaar ahaan sarcomas, hore ee nolosha.
Intaa waxaa dheer, xubnaha qoysku waxay u muuqdaan inay aad ugu dhow yihiin inay kobcinayaan kansarrada badan, kuwa cusub iyo kuwa kaladuwan inta lagu jiro mudada noloshooda. Frederick Li iyo Joseph Fraumeni, Jr, ayaa ahaa dhakhaatiirta markii ugu horreysay ee soo sheegey natiijooyinkaas 1969, taasina waa sida ay LFS u heshay magaceeda.
Waa maxay sababta Khatarta sare ee Kansarka?
Dadka qaba Li-Fraumeni syndrome waxay leeyihiin khatar sare oo ah kansar sababtoo ah waxay dhaxliyeen waxa loo yaqaan 'germline mutation' ee hiddaha muhiimka ah ee loo yaqaan TP53.
Is-beddelka germline waa isbeddel hidde ah oo ka dhacay qadarka jeermiska waalidiinta shakhsiyaddiisu saameysay - taas oo ah, isbeddelka marka hore wuxuu ku dhacaa unugyada ugxan-sidaha ama baaritaanno u keenaya ukunta iyo shahwada. Isbedelada unugyadaas waa noocyada kaliya ee isbeddellada oo si toos ah loogu gudbin karo faraca wakhtiga rimidda marka ukunta iyo shahwadu ay ku kulmaan si ay u sameeyaan aalado. Sidaas darteed, isbeddellada germline waxay saameyn doontaa unug kasta oo ka mid ah jidhka ilamaha cusub; Taas bedelkeeda, isbeddellada gawaarida isbeddelka waxay ku kobcaan meel shakhsi ah mararka qaarkood ka dib marka la maleynayo, ama wax badan, intaa ka dib, waxayna saameeyaan tiro isbeddel ah oo unugyada jirka ah.
Isbedelada germinta muhiimka ah ee qoysaska leh LFS waa kuwa saameeya hawsha TP53 hanta. Dunida cilmi-baarista kansarka, hiv-ka TP53 waa mid aad muhiim u ah in loo yaqaan "ilaaliyaha genome."
TP53 waa hidda-hurgun hindhis ah-taas oo ah, waa hidda ka ilaalisa unug ka hal talaabo waddada kansarka.
Marka hiddahadani ay isku beddelaan sida aysan u shaqeynin sida loogu talagalay, ama si shaqeyntu aad u yareeyso, unuggu wuxuu u gudbin karaa kansarka, badanaaba waxaa la socda isbeddelada kale ee hidda. Baadhitaanka TP53 germline isbeddelka ayaa markii ugu horraysay la sameeyay sannadkii 1990 markii xiriirka u dhexeeya p53 iyo LFS la xaqiijiyay. Tan iyo markaas, ku dhowaad 250 mutacmeed oo dhan hiddaha TP53 ayaa la ogaadey.
Isbadel ku yimid hiddo-wade kale, hCHK2, ayaa sidoo kale lala xiriiriyay LFS, si kastaba ha ahaatee, muhiimaddeeda ma cadda. Hit-ka HCHK2 waa hidda hidda-cirridka ee hiddesidaha ah ee loo adeegsado jawaab-celinta DNA-ga. Kaliya tiro yar oo qoys ah ayaa qaadaya isbeddelkan, iyo kuwa ay saameeyeen waxay leeyihiin noocyo badan oo ka mid ah malignimada sida kuwa leh isku-dhafka TP53.
Sidee Ayuu Khatar U Sahay?
Waxaa lagu qiyaasay, in guud ahaan, qof qaba LFS uu leeyahay boqolkiiba 50 fursado ah inuu ku dhaco kansarka da'diisu tahay 40 jir iyo sida ugu badan boqolkiiba 90 fursad 60 jir. Haddii aad qabto LFS, khatartaada shakhsiyeed waxay ku xiran tahay qayb ahaan haddii aad tahay lab ama dhedig, dumarka oo guud ahaan khatar ka sarreeya ragga.
Haddii aad eegto khatarta noolaanshaha kansarka ee ragga iyo haweenka qaba LFS da'da 50 sano, markaa khatarta ah in kansarku uu jabo sida soo socota: 93 boqolkiiba haweenka iyo boqolkiiba 68 ragga.
Haddii ay ku dhacaan kansar, dumarku waxay sidoo kale ku dhacaan kansarka da'doodu ka weyn tahay 29 sano, celcelis ahaan, illaa 40 sano oo ragga ah.
Khatarta sare ee dumarka badanaa waxay ugu wacan tahay kansarka naasaha oo hore u kordhay, sida laga soo xigtay cilmibaarista Mai iyo asxaabta. Cilmi baarayaashan ayaa sidoo kale ogaaday in, dumarka lagu tijaabiyay hab-dhiska TP53 isku-dhafka, kansarka naasku wuxuu ahaa midka ugu caansan. Daraasadaas oo kale, halista kansarka naasaha ayaa si aad ah u kordhay inta lagu gudajiro 20-ka haweeneyda, taas oo xaqiijineysa in baaritaanka kansarka naasaha ee ka bilaabma da'da 20 sanno ay tahay ficil wanaagsan oo loogu talagalay dumarka leh LFS.
Heerka khatarta ah ee isku-dhafka TP53 ayaa la barbardhigi kara sawirada gawaarida ee isku-beddelka germline ee BRCA1 iyo BRCA2-gen-gen kuwaasi oo kor u kacay iyada oo la soo bandhigayo warbixinnada caanka ah ee ku saabsan baaritaanka hidde-galka ee isku-bedelka BRCA1 / 2 iyo mastektomiyooyinka ka hortagga (sida jimicsi sida Angelina Jolie).
Waa Maxay Kansarada Muhiimka ah ee Lagu Qabtay?
Kansar kasta wuxuu ku dhici karaa qof kasta waqti kasta. Si kastaba ha noqotee, dadka qaba LFS waxaa loo yaqaanaa inay hore u qabaan kansarka hore iyo khatarta ugu badan ee noolaanshaha noocyada "core" ee kansarka, oo ay ku jiraan kuwa soo socda:
- Osteosarcoma - nooca ugu badan ee kansarka ka bilowda lafaha
- Nooca unugyada suuxdinta leh ee nooca kansarka ka yimaada unugyada qaarkood, sida dufanka, muruqyada, dareemayaasha, unugyada xajmiga, xididdada dhiigga, ama unugyada maqaarka oo qoto dheer
- Kansarka naasaha oo bilawga hore ah
- Burooyinka maskaxda
- Leukemia - kansar ku dhaca unugyada dhiigga sameeya
- Cudurka kansarka Adrenal- kansarka ee kortex adrenal, taas oo ah lakabka sare ee qanjirrada adrenal. Qanjirrada adrenal ayaa ku yaal kore kelyaha waxayna door muhiim ah ka ciyaaraan hawlaha hoormoonka kala duwan.
Daraasad ay sameeyeen 1997-kii, Kleihues, sigaarka ugu badan ee lagu aqoonsado sambabada ee LFS ayaa ah osteosarcom, oo u dhiganta 12.6 boqolkiiba kiisaska, oo ay ku xigto buro maskaxeed (12 boqolkiiba) iyo sambabada jilicsan (11.6 boqolkiiba). Cudurrada unugyada jilicsan ee sambabada, rhabdomyosarcomas (RMS) ayaa inta badan la ogaadaa. Dhibaatooyinka kale ee soo noqnoqda ee soo noqnoqday ayaa waxaa ka mid ah faybal-ka (oo aan loo tixgelinaynin hanti dhab ah), fibroxanantom-yadaas, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, ama sambabada unugyada sambabada. Kansarka neeflasmayaasha, ama kansarrada dhiigga (sida lymphoblastic leukemia iyo Hodgkin's lymphoma) iyo kansarka adrenocortical carcinomas ayaa ku dhacay inta badan 4.2 iyo 3.6 boqolkiiba, siday u kala horreeyaan.
Qoysaska intooda badan ee isku dhafan hidda-socodka caadiga ah ee LFS ayaa la ogaadey, kansaro badan oo badan ayaa la sheegay.
Kansarka lafaha ee LFS ayaa ballaariyey si loogu daro melanoma, sambab, mareenka caloosha iyo mindhicirka, thyroid, umuliso, iyo kansaro kale.
Iyadoo lagu saleynayo qiimeyn dhaqameed, halista ah in la helo sambab maskaxda ah iyo kansarka maskaxda ayaa u muuqda inay ugu weyn tahay carruurnimada, halka halista ah osteosarcoma ay ugu badnaan karto inta lagu jiro da'da yar, iyo khatarta kansarka naas-nuujintu ay aad u korodho qiyaastii 20 jir waxayna sii wadaa da 'wayn waayeelka. Si kastaba ha ahaatee, tirakoobyadani waa kuwo isbeddelaya, hase yeeshee, sababtoo ah tijaabooyinka tijaabada ee gen ee kansarka-saadaalinta ayaa isbeddelaya.
Sidee loo Qeexaa Li-Fraumeni Syndrome?
Waxaa jira shuruudo iyo qeexitaano kala duwan oo ku saabsan cudurkaan. Qaarkood way ka badan yihiin kuwa kale. LFS Classic waa qeexitaanka ugu xaddidan, maxaa yeelay waxay u baahan tahay baaritaanka sambabada ka hor da'da 45, halka sharaxaadaha dambe ee ay ka mid yihiin shuruudaha Chompret isku dayey in ay isku duwaan aqoonta sayniska ee ku saabsan noocyada burooyinka iyo da'yarta marka la ogaado cudurka.
Shuruudaha LFS ee caadiga ah:
- Waxaa lagaa helayaa sarkoma (nooc kansar ah oo ay ku jiraan unugyada muruqyada / qalfoofka / iskudhafka / dufanka) ka hor 45 jir iyo
- Qoyska heerka koowaad ah (waalid, walaalo ama caruur) leh kansar kasta oo la ogaado kahor 45 sano jir iyo
- Qaraabo kale oo koowaad ama labaad ah (oo ay ku jiraan aunts, adeero, iyo wax kale) kansar kasta oo la ogaado ka hor da'da 45 sano ama sambabo lagu aqoonsado da 'kasta.
Shuruudaha Li-Fraumeni-like (LFL):
- Shuruudaha LFL waxay fureen shabakad ballaaran oo ay ku jiraan noocyo kale oo kansar ah oo ay ka mid yihiin qaar ka mid ah qaraabada la soo xaqiijiyey ka dib da'da 45 jir, waxaana jira laba qeexitaan oo kala duwan oo loo isticmaalo:
- Qeexida Birta: Waxaa lagaa helayaa kansar carruureed ama sarkomka, burka maskaxda, ama kansarka adrenocortical kansarka ka hor 45 jir iyo qaraabada koowaad ama labaad ee heerka qaaxada Li-Fraumeni (sarcoma, kansarka naaska, burka maskaxda, adrenocortical kansarku, ama leukemia) da 'kasta iyo waliba heerka koowaad ama labaad ee heerka kansarka ka hor da'da 60 jir.
- Astaamaha Eels: Waxaad haysataa laba qaraabo oo heerka koowaad ah ama labaad ah oo ay la socdaan fayruusyada Li-Fraumeni-ga (sarcoma, kansarka naasaha, burooyinka maskaxda, leukemia, burka adrenocortical, melanoma, kansarka qanjirka 'prostate', kansarka pancreatic) da 'kasta.
Shuruudaha shuruudaha:
- Waxaad leedahay buro kudheer oo ah qanjo-bararka Li-Fraumeni-ka (jimicsiga maskaxda, osteosarcoma, kansarka naaska naaska, maskaxda maskaxda, adrenocortical carcinoma, leukemia, ama kansarka sanbabada sambabada) ka hor da'da 46 sano iyo ugu yaraan hal koowaad ama labaad- shahaadada darajada leh ee burka Li-Fraumeni (marka laga reebo kansarka naasaha, haddii aad qabto kansarka naaska) kahor da'da 56 sano ama leh buro badan ama
- Waxaad leedahay burooyin badan (marka laga reebo burooyin badan oo naaso ah), 2 ka mid ah oo ka tirsan qanjirada Li-Fraumeni ee kiciska ah iyo kan ugu horreeya ee ka hor dhacay da'da 46 sano ama
- Waxaa lagaa helayaa cudurka kansarka adrenocortical ama caleemaha xididdada plexus, iyada oo aan loo eegin taariikhda qoyska.
Sida laga soo xigtay dib u eegista LFS Schneider iyo asxaabteeda, ugu yaraan boqolkiiba 70 shakhsiyaadka shaybaarka laga helay (taas oo ah, isticmaalka qeexitaannada sida kuwa kor ku xusan) waxay leeyihiin mutarjum halis ah oo lagu garan karo germline khatarta ah hiddaha hurgunka TP53.
Maareynta Kansarka
Haddii qof qaba LFS uu ku dhaco kansar, daaweynta kansarka joogtada ah ayaa lagula talinayaa, marka laga reebo kansarka naasaha, oo loo yaqaan 'mastectomy, halkii lumpectomy, waxaa lagu taliyaa si loo yareeyo halista kansarka naasaha labaad iyo sidoo kale in laga fogaado daaweynta shucaaca.
Kuwa qaba LFS waxaa lagula talinayaa in ay ka fogaadaan daaweynta shucaaca marka ay suurtogal tahay si loo yareeyo khatarta loogu talagalay malawadka shucaaca ee ku-meel-gaadhka ah. Si kastaba ha noqotee, marka shucaaca loo tixgeliyo caafimaad ahaan lagama maarmaanka u ah si loo hagaajiyo fursadda badbaadada laga helo cudurrada la siiyey, waxaa loo isticmaali karaa marka loo eego dhakhtarka daweynta iyo bukaanka.
Kormeer iyo ilaalin
Waxaa jiray wacyi soo kordhay khabiiro si ay u sameeyaan isku afgarasho ku saabsan sida qoysaska leh FLS in la baaro lana daryeelo. Nasiib darro, halka sayniska uu si dhakhso ah u socdo, ma jiro wax isku mid ah oo aan weli ka jirin dhammaan meelaha.
Inta badan isbeddellada TP53 ee waxyeellada ee dadweynaha guud lama garanayo, iyo inta jeer ee saxda ah ee FLS lama garanayo. Qiyaastu way kala duwan tahay inta u dhexeysa 1 5,000 iyo 1 qof 20,000. Marka qoysas badani ay maraan tijaabinta TP53, dhabtii dhabta ah ee LFS ayaa noqon karta mid cad.
Wax ka qabashada Halista Kansarka Naasaha
Gudaha Maraykanka, Nidaamyada Qaranka ee Kansarka Qaranka (NCCN) ayaa kugula talineysa naas nuujinta sanadlaha ah ee naasaha ee sanadka 20-29 sano iyo sanadlaha MRI iyo mammography sanadihii 30 ilaa 75 sano. Australia gudaheeda, tilmaamaha qaranka waxay ku talinayaan in la siiyo daaweyn laba-laab ah, haddii kale naas nuujinta sanadlaha ah waxaa lagula talinayaa 20 ilaa 50 sano. Schon iyo asxaabtoodu waxay ku talinayaan ikhtiyaarka khatarta dhimista labadaba naas-nuujinta labadaba ama baaritaanka naasaha waa in lagu tixgeliyaa haweenka aan lahayn kansar oo isbeddel ku ah hiddaha TP53 .
Talooyinka NCCN
Iyadoo lagu saleynayo in la ogaado in halista kansarka naasuhu ay kor u kacdo ka dib sanadka labaad, talooyinka ayaa ku daray in labadaba naasaha labadaba loo tixgeliyo min 20 jirka. Khatarta kansarka sannadlaha ah ee da'doodu u dhaxayso 40-45 sano kadibna hoos u dhacda, sida mastektomi lagama yaabo inay ka faa'iideystaan haweenka ka weyn 60 sano.
- Wacyigelinta naasaha, laga bilaabo da'da 18 sano, oo leh marxalado joogto ah, is-nadiifin naas isku dhafan.
- Baaritaanka naasaha ee caafimaadka, 6-12 bilood kasta, laga bilaabo da'da 20 jirka
- Da'da 20-29 sano jir, baaritaanka naasaha ee naasaha ee sannadka oo dhan
- Da'da 30-75 jir, baaritaanka naasaha ee sanadka ee naasaha iyo raajada mammografi iyadoo la tixgelinayo Tomosynthesis
- Da'da> 75 sano, maamulka waa in loo tixgeliyaa shakhsi ahaan.
- Dumarka qaba habka TP53 ee lagu daweeyo kansarka naasaha, iyo kuwa aan lahayn mastektomi labadaba, baarista naasnuujinta naaska ee sanadlaha ah iyo raajada naasku waa inay sii socotaa sida kor ku xusan.
- Marka xulashada khatarta yareynta mastektomi-ka la falanqeynayo, waxaa jiri doona talobixin ku saabsan heerka difaaca, heerka khatarta ah ee khatarta kansarka, fursadaha dib u dhiska, iyo khataraha ka iman kara kansarrada kale. Noocyada nafsaani-bulshadeedka, bulshada, iyo tayada-nolosha-nolosha ee khatarta dhimista yareynta mastektomi waa in lagu daraa doodahaan.
Wax ka qabashada Khatarta Kale ee Kale
Talooyinka NCCN
- Baaritaan jireed oo dhameystiran oo ay ku jiraan baaritaanka neerfaha oo leh shaki sare oo looga shakisan yahay kansarka naadirka ah iyo kansarka labaad ee kansarka ka badbaaday lixdii biloodba mar.
- Kolonoscopy iyo endoscopy-ta sare 2-5 sano oo laga bilaabo da'da 25 sano ama 5 sano ka hor inta aan la ogaanin kansarka mindhicirka ee ugu horreeya ee qoyska (hadba kan koowaad).
- Imtixaanka maqaarka ee sanadlaha ah oo laga bilaabo 18 sano.
- Jirka dhammaan sanadka oo dhan
- Maskaxda sanadka ee sanadka waxaa laga yaabaa in lagu sameeyo qayb ka mid ah jirka oo dhan MRI ama imtixaan gaar ah.
Noocyada kale ee Baaritaanka iyo Kormeerka
Waxaa jiray tijaabin tijaabo ah oo lagu daaweynayo sawir-ka-qaadista sawir-maskaxeed (FDG-PET) / Baadhitaanka CT-da ee dadka qaangaarka ah ee LFS ee lagu arkay saddexda qof ee 15 qof. Baaritaannadaas PET-CT, inkastoo ay u fiican tahay helitaanka burooyinka qaarkood, waxay sidoo kale kordhiyaan shucaac ka qaadista markasta oo ay sameeyaan, sidaa daraadeed habkan baaritaanka ayaa la joojiyey waxaana loo rogay MRI jirka oo dhan oo loogu talagalay waayeelka leh noocyo waxyeelo leh oo TP53 ah.
Dhowr kooxood oo cilmi-baadhis ah ayaa bilaabay inay isticmaalaan barnaamij baaritaan degdeg ah oo ay ku jiraan dhakhaatiirta degdega ah ee MRI, maskaxda MRI, baaritaanka ultrasound ee caloosha iyo baaritaanada shaybaadhka ee kortikal adrenal. Barnaamijkan ilaalinta noocaan ah wuxuu hagaajin karaa badbaadada dadka qaba LFS iyagoo ogaanaya burooyinka ka hor inta aysan jirin wax calaamado ah, laakiin daraasado badan ayaa loo baahan yahay si loo muujiyo in nooc noocan ah uu ka shaqeeyo dadka waaweyn iyo carruurta leh LFS.
Shakhsiyaadka qaba LFS ayaa laga waydiiyay habka ay u hayaan kormeerka kansarka, badankooduna waxay u muuqdaan kuwo aaminsan qiimaha kormeerka si loo ogaado burooyinka hore. Waxay sidoo kale soo sheegeen dareenka xakamaynta iyo amniga ee la xiriira ka qaybqaadashada barnaamijka joogtada ah ee kormeerka
Imtixaanka Carruurta loogu talagalay TP53 Mutations
Waxaa suurtogal ah in lagu tijaabiyo caruurta iyo dhalinyarada ee isku-dhafanaanta LFS, laakiin walaac ayaa laga soo sheegayaa khatarta, faa'iidooyinka, iyo xaddidaadaha sidaasi ah, oo ay ka mid tahay la'aanta ilaalo la ilaaliyo ama istiraatiijiyado ka hortag ah iyo walwal ku saabsan dhaleeceyn iyo takoorid.
Waxaa lagu taliyay in shakhsiyaad ka yar da'da 18 sano ee loogu talagalay noocyada kala duwan ee cudurada TP53 ee lagu sameeyo barnaamijka bixiya macluumaadka hore iyo imtixaanka kaddib iyo la-talin.
> Ilo:
> Ballager ML, Best A, Mai PL, et al. Ilaalinta aasaasiga ah ee Li-Fraumeni syndrome iyadoo la adeegsanayo sawirka guud ee maan-dooriyaha miyir-qabka: falanqayn metadeeda [daabacaadda internetka August 3, 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon iyo Marc Tischkowitz. Saameynta caafimaadka ee cudurka germline ee ku dhaca kansarka naasaha: TP53. Kansarka Naas-nuujinta. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, iyo al. Khataraha kansarka koowaad iyo kan dambe ee ka midka ah kuwa TP53 ee isku-bedelka-sidayaasha ee NCI LFS. Kansarka . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Tilmaamaha daaweynta bukaanka NCCN ee ku saabsan cudurka kansarka 1.2018 - Oktoobar 3, 2017: Qiimaynta khatarta ah ee hiddaha / qoyska: naaska iyo umulisada. Tilmaamaha Hirgelinta Bukaan-socodka NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, iyo al. 2009 oo ah shuruudaha Chompret ee loogu talagalay cudurrada Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.