Ma jeclaan laheyd haddii dhakhaatiirtu ay fiirin karaan kansarkaaga, fiiri daawooyinka cusub ee soo socda oo soo baxaya, oo go'aan ka gaaraya fursadaha fursadaha ay u badan tahay inay ku guuleystaan?
Inkasta oo dawada kansarku ay, xaalado badani leeyihiin, waxay leeyihiin qalab wanaagsan iyo macluumaad si loo xalliyo oo isbarbardhigo daaweynta kala duwan, daaweynta cusub ee cusub ayaa mararka qaar noqon karta mid adag in la saadaaliyo, marka laga maqnaado waayo-aragnimada bukaan-socodka.
Horumarinta aqoonta waxay ka timaadaa tijaabooyinka bukaan socodka, kuwaas oo bukaanada ay ku heshiiyeen inay galaan daraasado cilmi baaris ah oo muujiyay ballan qaad; laakiin, sida ereyga 'maxkamad' macneheedu yahay, marwalba waxaa jira xaalad aan hubin oo ku saabsan sida fiican ee daroogadu u qabato, cidda badanaaba faa'iido leh, taas oo ah, nooca bukaanka iyo kantaroolka kansarka.
Waa maxay Immunotherapy Kansarka Kansarka?
Immunotherapy waa daaweyn ay ku lug leedahay qeybo ka mid ah nidaamka difaaca jirka si loola dagaallamo kansarka. Mid ka mid ah tusaale ahaan immunotherapy waa isticmaalka unugyada difaaca monoclonal sida rituximab iyo obinutuzumab . Unugyada difaaca ee monoclonal waa unugyada lidka ku ah unugyada, ama borotiinada difaaca jirka. Noocyada difaaca jirka waxay weerari karaan qeyb gaar ah oo ka mid ah unugyada kansarka ee loo yaqaan ' therapy target targeted' .
Noocyada kale ee difaaca jirka ee "immunotherapy" waxaa ka mid ah koontaroolka difaaca jidhka , kaas oo keena 'brakes' oo ka baxsan habka difaaca jirka si uu u caawiyo in uu aqoonsado loona weeraro unugyada kansarka.
Dunida ee difaaca jirka ee kansarka macnaheedu maaha inay ku xaddidan tahay tusaalayaasha kor ku xusan, hase yeeshee, fikrado cusub oo lagu isticmaalo habka difaaca jidhka ee jirkaaga si loola dagaallamo unugyada kansarku waxay sii wataan in la horumariyo lana tijaabiyo.
Talaalka Dhakhtarka Ma Ku Shaqeeyaa Kansarka Dhamaan?
Qof kastaa waa mid gaar ah, qof kastana kansarku waa mid gaar ah; qof walbana wax jawaab ah ayuu ka helayaa isla tallaalkan.
Si wax ku ool ah ayaa loo xakameynayaa, marka hore, dadka ay u badan tahay inay ka jawaabaan immunotherapy waxay ka faa'iideysan kartaa dhawr xaglo. Bukaanka, waxay badbaadin kartaa wakhti muhiim ah, taas oo tarjumi karta lacagta bukaanka.
Si kale haddii loo dhigo, ma joojin lahayd waqtigaaga ama waxyeellada daaweynta ee waxyeellada ah ee u muuqda in ay saameyn yar tahay marka laga yaabo inay jirto 'hub weyn' ama daaweyn wax ku ool ah oo la heli karo. Laakiin sidee ayuu qofku u ogaan karaa nooca arrintan ka hor? Hal sheeko oo la xidhiidha sida loo yaqaan 'oncologists' iyo cilmi-baarayaasha kansarku ay ku socdaan arrintan waxay ku bilaabmayaan wax la yiraahdo neoantigens.
Neoantigens: Kansarka Tijaabada ah?
Unugyada kansarku waxay noqon karaan kuwo qarsoodi ah. Waxay badanaaba leeyihiin isbeddello badan oo ku dhaca gen, kuwaas oo qaar ka mid ah ay u dhigmaan kartida ay u leeyihiin inay sameeyaan waxyaabo xun oo caadi ah, unugyada caafimaad qaba ma awoodaan. Qaar ka mid ah isbeddelladani waxay keenaan kala duwanaansho jirka ama gudaha dibedda unugyada kansarka ee lagu ogaan karo habka difaaca jirka. Qaybahan qaybaha unugyada kansarka ee nidaamka difaaca ayaa aqoonsan kara shisheeye waxaa loo yaqaan "neoantigens."
Neo, macneheedu waa cusub, sababtoo ah waxay ka soo baxaan unugyada naga soocaya , waxaanay ku dhuunteen kansarka , iyada oo aan ka soo horjeeda caadifadayaasha caadiga ah ee ka soo horjeeda cilmi-baarayaasha caadi ahaan ka hadlaan cudurrada faafa, tusaale ahaan.
Daawooyinka caadiga ah waxaa laga heli karaa banaanka bakteeriyada, ama unugyada jiran ee fayruska qaba, tusaale ahaan. Taa bedelkeeda, neoantigens waxay u egtahay calanka gaduudan oo muujin kara habka difaaca jirka ee unugyada noo yaryar.
Neoantigens waxay horseedi karaan waxqabadka unugyada dhiiga cad ee loo yaqaanno T-cells- ciidamada difaaca jirka. Askarigan T-duubayaasha ayaa markaa socdaalaya xididdada dhiigga, sida wadooyinka cawska ee Roma ee Ancient, si ay u gaaraan goobaha unugyada qalqalayaasha ah ee aan habooneyn, ku dhuujiyaan buro iyo caawimaad ka dhigaan dadka degaanka ee unugyada malignantiga ah.
Sidaa darteed, neoantigens waa mid ka mid ah furaha daaweynta anti-kansarka ee difaaca jirka ku salaysan.
Taasi waxay tidhi, ku guulaysashada dagaalka aan la taaban karin ayaa ku lug leh immunotherapy oo kali ah, waxaana caadi ahaan loo baahan yahay nooc ka badan tarbuunka-caleemo dhuleed; Immunotherapy waxaa badanaa la isticmaalaa iyada oo lala xiriiriyo kiimiko-chytotoxic iyo / ama tallaal kale oo difaac ah, iyada oo ku xidhan cirridka iyo bukaanka shakhsi ahaaneed .
Immunotherapy Ma Igu Shaqeyneysaa?
Tani waa su'aal muhiim ah oo ku saabsan barashada casriga casriga ah, iyo mid si fiican loo shaqeynayo. Dhinaca dhammaadka, laba dabeecadood oo unugyada kansarka ayaa laga yaabaa inay ku caawiyaan dhakhaatiirta saadaaliyay sida wanaagsan ee tallaalka looga hortago (immunotherapys) ay u shaqeyn doonto: TMB iyo MSI.
Cuntada isku-dhafan ee Tumor, ama TMB , waxaa loo maleyn karaa inay isbeddel ku tahay dhammaan isbeddellada ku dhaca unugyada kansarka ee ku jiray unugyada kansarka ah, kuwaas oo ka soo jeeda gene-gen, tusaale ahaan, kuwaas oo loo isticmaalay in lagu calaamadeeyo waxyaabo caadi ah oo uu unug u baahan karo-laakiin waxay leeyihiin isbeddel ama isbeddel ku dhaca kiiska unugyada kansarka. TMB waxaa mararka qaarkood loo yaqaannaa wadarta guud ee isbeddelka ama culeyska isku-dhafan.
Tumors oo leh TMB-da sare waxaa la rumeysan yahay in ay leeyihiin neoantigens badan oo sidaas darteed waxaa laga yaabaa in ay si fiicaan uga jawaabaan immunotherapy. Unugyada kansarku waxay ku dhammaysan karaan TMB-da sareeya iyada oo loo marayo waxyaabo la xidhiidha kansarka, oo ay ku jiraan sigaarka ama iftiinka UV. Qalab kale ayaa loo maraa xasilooni la'aan microsatellite, ama MSI , erey farsamo oo loola jeedo dhibaatada jiritaanka dabiiciga jirka ee dayactirka DNA-Dhibaato keenta isbedelka iyo dhererka aan dhicin ee isku xigxiga qanjirka DNA.
Shirkad la yiraahdo Foundation Medicine waxay hadda bixisaa qiimeynta ugu horreysa ee TMB-ga, oo qayb ka ah baaritaanka FoundationOne, kaas oo laga yaabo inay ka caawiso saadaalinta jawaabta qofka ee jawaab celinta immunotherapy.
"Noocyada khatarta ah waa kuwa ugu caansan dhammaan kansarrada," ayuu yiri Vincent Miller, MD, oo ah madaxa sarkaalka caafimaadka ee Xarunta Caafimaadka. "Tumors leh tiro aad u tiro badan oo isbeddellada ayaa u badan inay soo saaraan borotiinno cusub oo aan caadi ahayn oo la yiraahdo neoantigens. Nidaamka difaaca wuxuu u aqoonsanayaa kuwan neoantigens sida ajnabigaa oo u socdo feejignaan aad u sareeya, oo bilaabaya tallaabooyin taxane ah si loo weeraro bukaanka. "
Miyay Isku-Bixin Karta Imtixaanka Immune Check-in Igu Igu Noqon Karaa?
Qorshuhu wuxuu ku sii adkeeyaa in kansarrada qaarkood ay sameeyeen siyaabo aad u foolxun ah oo ka soocaya nidaamka difaaca jirka -agoo samaynaya borootiinka dhabta ah ee nuucyada qaar ka mid ah unugyadaada unugyada. Aaladda jilicsanaanta biologiska , haddii aad rabto.
Si looga hortago kansarka in uu sidan u dhuubo, immunotherapy qaarkood ayaa loogu talagalay inay joojiso borotiinka difaaca jirka. Tallaal-sidaha bukaan-socodka ah , oo loo yaqaanno koontaroolka difaaca jirka , waxaa ka mid ah kuwa loo yaqaan ' anti-PD1' iyo anti-PDL1 . Iyo, noocyada kale ee immunotherapy, waxaa jira caddayn muujinaya heerarka sare ee neoantigens ee unugyada kansarku ay la xiriiraan jawaabaha wanaagsan ee difaaca jirka ee ka hortagga.
Ka jawaab celinta xakameynta dhibcaha dhibcaha ayaa ku kala duwan boqolkiiba 20 qiyaasta kansarka sanbabada illaa 80 boqolkiiba lymphoma Hodgkin. Sababta keenta burooyinka qaarkood ayaa ka jawaab celiya dhibcaha jeegareynta, qaar kalena ma dhicin.
Muhiimadda Saadaalinta Jawaabta Caafimaadka
Qalabkan saadaalinta ah iyo guushooda waxay ahayd mawduuc wadahadal ah oo ku saabsan kulankan sanadkan ee Bulshada Maraykanka ee Oncology, ama ASCO.
TMB waxaa loo soo bandhigay inay saadaalisay in ay suurtogal tahay in laga yaabo in ay ka jawaab celiso muddada dheer iyo waqtiga dheer ee jawaab celinta difaaca jirka kansarka ee bukaanka qaba kansarka kaadiheysta, kansarka sanbabada, melanoma iyo kansarrada kale ee sii kordhaya. Marka laga soo tago TMB, FoundationOne ayaa sidoo kale cabbira xasiloonida microsatellite, oo ka dhigan hal imtixaan si loo helo go'aamo daaweyneed oo loogu talagalay daaweynta la bartilmaameedsanayo, tijaabooyinka kiliinikada iyo FDA-makhaayada difaaca jirka ee kansarka iyadoo la isticmaalayo biopsi keliya.
"Cancer immunotherapy waa midka ugu horreeya ee daaweynta kansarka, iyo habab cusub oo loo siman yahay ayaa loo baahan yahay si loo saadaaliyo jawaabaha bukaan-socodka ee muhiimka ah, laakiin sidoo kale qaali ah, daaweyn caafimaad," Dr. Miller ayaa sidaas yidhi.
"Awoodda si sax ah u cabbireysa biomarkers badan oo isku mar ah, oo ay ku jiraan TMB iyo MSI, waa horumar hor leh oo loo hayo beerka difaaca jirka kansarka, iyo mid ka mid ah kuwa u gaar ah Foundation Medicine," ayuu yiri Thomas George, Agaasimaha Barnaamijka Barnaamijka Oncology, University of Florida . "Isku-darka Medicine-ga ee isku-dhafka horay u-soo-saarka iyo algorithms-ga aadka u gaarka ah wuxuu i siiyaa fursad ay ku helaan dhammaan qalabka nafleyda ee dabiiciga ah ee bukaankeyga markiiba, oo caawinaya in la badbaadiyo labada wakhti iyo unug."
"Waxaa naloo dhiirrigeliyay natiijooyinkii lagu soo bandhigay ASCO, oo ay ka mid tahay suurtogalnimada in la ogaado bukaanada ay u badan tahay in ay ka faa'iidaystaan imtixaanka difaaca jirka ee difaaca," ayuu yiri Dr. Miller. "Hadafkayagu waa inaanu ku dhiirrigelinno dhakhaatiirta iyo bukaanada leh macluumaad buuxa oo wax ku ool ah oo waxqabadka leh, waxaanu ku faraxsanahay inaan soo bandhigno xalalkeena gaarka ah si loo qiyaaso TMB iyo MSI isla mar ahaanteed iyo si sax ah oo sax ah, oo ay taageerto algorithms casri ah iyo ra'yi ku salaysan aragtiyo laga bilaabo aasaaska aqoonta aasaasiga ah ee FoundationCORE. Tani waa wax aan jirin jiilal kale oo soo socota soo bandhigista bandhigyada. "
Baaritaanada FoundationOne iyo FoundationOne Heme, Foundation Medicine waxay sidoo kale bixisaa baaritaan loogu talagalay baaritaanka PD-1 iyo PD-L1, bixinta, iyadoo lagu darayo baaritaanada FoundationOne, oo ah dhamaystiran suurtogalnimada baaritaanka difaaca jirka ee kansarka kansarku.
Ereyga
Inkasta oo tani ay tahay goob lagu kalsoon yahay, haddana sayniska ayaa wali horumaraya, imtixaanno kale ayaa weli la baranayaa oo la ansixiyey. All biomarkers hadda ee saadaalinta jawaabta kiliiniga ah si ay u hubiyaan dhibic dhibcaha waa baaritaan kaliya oo hadda ma jiraan imtixaannada la ansixiyay ee FDA oo saadaalin kara si sax ah jawaabta si loo hubiyo dhibcaha dhibcaha.
> Ilo:
> Foundation Medicine wuxuu soo bandhigayaa xog cusub oo ku saabsan ASCO 2016 isagoo muujinaya in FoundationOne ka caawini karto saadaalinta jawaab celinta difaaca difaaca jirka kansarka noocyo kala duwan ah.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Khatarta Nivolumab ee Lafaha ama Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Xannibaadda baraha difaaca jirka ee difaaca jirka kansarka. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.