Nidaamyadeena difaaca ayaa ah malaayiin dhab ah-waxay ilaaliyaan bakteeriyada naga sooci karta mindhicirka; waxay la dagaallamayaan xakamaynta fayrasyada soo weerarta, waxayna si guul leh u cirib tiraan kansarrada intooda badan ka hor intaanay waligood dhibaato noqon. Natiijooyin muhiim ah oo ku saabsan bartayada difaaca jirka 20-kii sanno ee ugu dambeeyey waxay keeneen horumarin cusub oo cusub oo ku saabsan daweyno si loo sii wanaajiyo howlaha difaaca jirka.
Evolution of Immunotherapy
Ka hor inta aanad dib u eegin fursadaha difaaca jirka ee kansarka qanjidhka kaadimareenka, xusuusnow in ay jiraan bilooyin badan oo been abuur ah iyo cadeymo goor hore ah oo lagu guuleystey wadada loo maro difaaca difaaca jirka. Tusaale ahaan, FDA ayaa ogolaaday interleukin 2 in melanoma 20 sano ka hor. Inkastoo boqolkiiba 10 oo kaliya jawaab celinta iyo saameynta xun ee sunta ah, interleukin 2 ayaa rajo ka muujisay wakhtigii melanomka metastatic uu ahaa mid aan rajo lahayn oo aan la daweyn karin. Daroogadu waxay ahayd dhiirigelin yar oo rajo leh mustaqbalka, waxtar badan, daaweyn.
Hadda waxaan maqalnaa dib-u-dhac balaaran oo lagu sameeyo daweynta melanoma. Tusaale ahaan, dhowaan warbaahinta ayaa noo sheegey in uu diyaar u yahay madaxweynaha Jimmy Carter dhammaadka-melankiisa uu ku faafay maskaxda. Kadibna mucjiso muuqata-daawo cusub oo loo yaqaan 'immunotherapy drug' - waxay keentay kansar-la'aan. Warar been abuur ah? Maya maahan. Tallaalka casriga ee casriga ah wuxuu kashaqayn karaa kiisaska rajo la'aanta.
Sidee horumarka xagjirka ahi u dhacayaa? Waxaa si weyn u xoojiyay fahamkayaga habka difaaca jirka ee gudaha. Marka la eego fudud, hadda waxaan ognahay in nidaamka difaaca uu ka kooban yahay saddex qaybood oo waaweyn:
- Unugyada nidaamsan, oo lagu magacaabo "tregs", waxay sii wadaan waxqabadka habka difaaca jirka in ay ka baxaan xakamaynta.
- Unugyada Killer-T waxay weeraraan unugyada kansarka waxayna dilaan.
- Unugyada dendritic waxay u shaqeeyaan sidii unugyada wax lagu ogaan karo, si ay u faafiyaan iyo u helaan kansarka kadibna lagu maamulo habka difaaca jirka si ay u ogaadaan unugyada la burburiyo. Unugyada dendritic, ka dib markay ogaadaan kansarka, waxay hoggaamiyaan unugyada dilaaga ah "guriga dhexdiisa" kuna weeraraan kansarka.
Bixinta Kansarka Qanjidhka Qanjidhka
Kansarka qanjirka 'prostate' wuxuu ahaa mid hore uga qaybqaatay qaybta difaaca jirka markii looyaraha la ansixiyay FDA sanadkii 2010. Oggolaanshaha FDA waxay ku saleysneyd natiijooyinka kala duwanaanshaha laba-indhoole, indho-indhayn, koontarool, kiliinikada oo tilmaamey in Provenge ay wanaajisay rajada nolosha ragga qaba kansarka qanjirka 'prostate' by 22.5 boqolkiiba.
Bixinta waxay u shaqeysaa qaab cusub oo xoojiya hawlaha unugyada dendritic. Sida hore loo xusay, unugyada dendritic waa "dhiigbaxa" ee nidaamka difaaca, awood u leh in ay dhuuqaan oo raadsadaan unugyada kansarka. Nidaamka Bixinta wuxuu ku tiirsanaanayaa saarista dhiigga oo leh leukapheresis si looga saaro unugyada dendritic. Unugyadaas ayaa markaa laga baaraandegi doonaa shaybaarka, iyaga oo awood u siinaya inay aqoonsadaan fosfatada prostatic acid (PAP) - oo ah qaabka maadada caamka ah oo ku yaalla dusha sare ee unugyada kansarka qanjirka 'prostate'. Marka la kiciyo, unugyada dendritic-ga ayaa dib loogu celiyaa dhiigga bukaanka halkaasoo ay kicinayaan unugyada dila T-da si loo ogaado oo looga hortago unugyada kansarka, maadaama ay awood u yeesheen in ay aqoonsadaan muuqaalka dusha sare ee PAP oo u adeegsanaya bartilmaameed.
Bixinta waxaa laga yaabaa in loo tixgeliyo ugu dambeyntii daaweynta khaaska ah ee kansarka sababtoo ah unugyada dendritic waxaa laga soo saaraa dhiigga bukaan kasta, oo lagu hormariyay shaybaarka si looga hortago unugyada kansarka qanjirka 'prostate', ka dibna dib loogu celiyo bukaankaas. Iyadoo xiiso u leh tiknoolijiyadaani waxay noqon kartaa mid la yaab leh in la maqlo in dhakhaatiirta iyo bukaanka ay si tartiib ah u diirsadeen fikradda isticmaalka Bixinta. Dabeecaddan murugada leh ee lagu hirgelinayo Qawaaniintu lama filaan ah markii markii ugu horreysey ay timaaddo suuqyada, iyada oo la siiyay caan ku ah daweyno kale oo difaaca jirka sida Graviola, boqoshaada shiitake, pau de arco, iyo shaah Essiac.
Maxay tahay sababta ay ufudud tahay in la isticmaalo FDA ogolaato nooca daweynta difaaca?
Dhibaatooyinka
Dhaleeceyntu waxay tilmaameysaa in Qaadku uu yahay mid qaali ah, in celcelis qaataha kaliya uu ku nool yahay seddex ama afar bilood dheeraad ah. Si kastaba ha ahaatee, aduunka dhabta ah ee daaweynta kansarka (ma ahan aduunkaba tijaabooyinka kiliinikada), tani waa fikrad qalad ah. Ragga ka qayb qaata tijaabooyinka bukaan-socodka maaha kuwo matala dadka bukaanka kansarka qanjirka 'prostate' ee qaata daaweynta FDA. Guud ahaan, ragga oo qaata tijaabooyinka bukaan socodka ayaa leh cudur aad u sarreeya. Tani waa sababta oo ah bukaanjiifka dib u dhigista tijaabada bukaan-eegtada illaa iyo ka dib marka daaweynta caadiga ah ay dhacdo.
Sidaa daraadeed, sii-noolaanshaha ragga ee ku jira tijaabada bukaan-socodka ayaa u muuqda mid gaaban, iyada oo aan loo eegin nooca daaweynta la qaadayo. Si kastaba ha ahaatee, daawo kasta oo la xaqiijiyay in ay sii dheeraato badbaadada xaaladahan aan fiicneyn waa inay ahaato natiijo. Taasina waa sababta ay daawooyinka muujinayaan in mudo sii dheeraanaya ay helaan helitaanka FDA. Tilmaamuhu waa in daawadu ay muujin doonto natiijooyin wanaagsan marka loo isticmaalo in lagu daaweeyo ragga marxaladda hore.
Daaweynta Marxaladaha kala duwan
Qeybta ay bixiso waxyeellada weyn ee marka la isticmaalo daaweynta kansarka qanjirka 'prostate' marxaladda hore ayaa la baaray iyada oo loo marayo rikoodhka xogta asalka ah ee keentay caddaynta bilawga ah ee Provenge ee FDA. Dib-u-eegista dib-u-eegista ayaa muujisay in ragga qaba cudurka xilliga hore ay dhab ahaantii haystaan heer aad u ballaaran oo sii waaraya. Xaqiiqdii, xaddiga kordhinta sii-deynta ayaa noqotey mid sii kordhay markii Provenge la bilaabay si dhakhso ah.
Ranaansanaanta, afar kooxood oo ragga ah, oo ay kala duwan yihiin heerarka PSA ee kala duwan bilowga bilowga daaweynta cudurrada, ayaa la qiimeeyay: ragga qaba PSA ee ka hooseeya 22, ragga ragga ee PSA u dhexeeya 22 iyo 50, ragga qaba PSA inta u dhaxaysa 50 iyo 134, iyo rag iyadoo PSA ka weyn tahay 134.
Jadwalkan hoose wuxuu soo koobayaa badbaadada ragga ee lagu daweeyo Provenge, marka la barbar dhigo ragga lagu daaweeyo placebo, oo ay ku kala qaybsanyihiin heerka PSA bilowga Provenge. Isbeddelka badbaadada saafiga (bilaha) inta u dhaxaysa Bixinta iyo Placebo ayaa ku qoran liiska ugu dambeeya.
Heerka PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Tirada bukaanka | 128 | 128 | 128 | 128 |
Vedge Pro | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Farqiga Dhibbanaha | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Sida miisku muujinayo, faa'iidada badbaadada ayaa ku jirtay dhammaan kooxaha la-daaweynayey oo la barbar dhigi jiray ragga la daaweeyay. Si kastaba ha noqotee, xaddiga badbaadada noolaanshaha ayaa ugu weyn ragga oo bilaabay Bixinta markii PSA ahayd mid hooseeya. Ragga oo bilaabay Baadi markii PSA ay da'doodu ka yar tahay 22 jir 13 bilood ka dheeraa ragga marka la eego marxalad la mid ah kuwa lagu daaweeyo xuubka. Ragga oo marxalado heer sare ah leh, iyadoo heerka PSA ay ka badan tahay 134, waxay ku noolyihiin dhowr bilood ka badan ragga ka helay placebo.
Codsiga
Sababtoo ah su'aalaha ku-oolka ah ee ku-oolka ah ee sababaha kale. Noocyada ugu badan ee daaweynta qanjirka 'prostate', sida daaweynta hormoonnada iyo daaweynta kiimiko, ayaa keena hoos u dhaca heerarka PSA. Hase yeeshee, la-talin, tani caadi ahaan ma aha kiiska. Dadku way yaabsan yihiin, haddaba, sidee ayuu ufudud u sii noolaan karaa badbaadada?
Waxay illoobaan in waxtarka daaweynta kansarka qanjirka 'prostate', sida chemotherapy iyo xannibaadda hoormoonka, oo kaliya ay ku socoto codsi joogta ah. Marka daaweynta la joojiyo saameynta anticancer joojinta iyo kansarku wuu sii kordhayaa.
Nidaamka difaaca, marka laga eego dhinaca kale, mar uun firfircoon, wuxuu leeyahay saameyn joogta ah oo joogto ah. Sidaa darteed, xitaa haddii Bixiyuhu kaliya uu keeno hoos udhaca ugu yaraanta cudurka horumarka, maadaama ay saameyntu joogto tahay waxaa jira saameyn isugeyn ah inta ka dhiman muddada uu noolyahay. Qofka dheer oo ku nool noloshu waa ka weyn yahay faa'iidada.
Raadinta Kaadida kansarka
Iyadoo ku saleysan xogta lagu soo bandhigay jadwalka kor ku xusan, mid si macquul ah ayaa lagu soo gabagabeynayaa in Baadhitaanka si dhakhso ah loo bilaabi doono qof kasta oo laga helay cudurka kansarka qanjirka 'prostate' . Nasiib darro, shirkadaha caymisku waxay daboolaan daaweynta kudheerta kaddib marka ay raggu sameeyaan iska caabin hormoon (Lupron) iyo kiniiniga kansarka. Tan iyo inta badan kiisaska ka hortagga hormoonku wuxuu dhacaa ka hor intaan la daaweynin, ragga qaba kansarka qanjirka 'prostate' ee xakameynaya PSA la Lupron waa inay eegaan wixii kor u kaca ee PSA. Xasaasiyadda hormoonka waxaa lagu qeexay inay kor u kacdo PSA halka Lupron ama daroogada Lupron-sida oo kale ah.
Marka ugu horeysa ee muujinaysa in PSA ay billowdo inay kacdo, ragga waa in ay bilaabaan baaritaan adag oo loogu talagalay metastases. Waqtiga hadda, baaritaanka PET waa habka ugu fiican ee lagu heli karo qaylo dheelitiran halka PSA ay wali tahay mid aad u hooseeysa, iyada oo hoos yimaada laba. Waxaa jira noocyo kala duwan oo ka mid ah baaritaannada PET si ay uga fikiraan isticmaalka F18 lafaha lafaha, Axumin, C11 acetate, C11 choline, ama Gallium68 PSMA. Haddii baaritaanadani ay ku guuldareystaan inay hore u soo ogaadaan jiritaanka cabirka jirka, waa inay noqdaan kuwo soo noqnoqda ugu yaraan lixdii biloodba mar illaa iyo inta cudurku ku sugan yahay, ka dib marka Baadhitaanka si degdeg ah loo bilaabo.
Nooc kale oo ah Immunotherapy
30-kii sano ee la soo dhaafay, isku day badan oo lagu xakameynayo nidaamka difaaca ayaa ku fashilmay. Waxaan bilaabeynaa inaan barano in fashilaadaa ay sabab u tahay in ka badan firfircoonida habka nidaamka difaaca jirka. Mar kasta oo jirka uu abuuro waxqabad difaac ah oo cusub, hawshu waxay kicisaa isxukunka isdabajoogga si ay u joojiso jawaab celinta difaaca. Taasi waxay ka hortagi kartaa horumarinta cudurada difaaca jirka sida lupus, rheumatoid arthritis, ama multiple sclerosis.
Hadda cilmi-baarayaashu waxay ogaadeen in unugyada kansarku ay ka faa'iidaystaan qaybtan nidaamsan ee nidaamka difaaca jirka iyadoo la soo saarayo hormoonnada difaaca jirka ee difaaca. Hormo-yadaasi waxay ka dhigaan habka difaaca jidhka, taas oo u oggolaanaysa unugyada kansarku inay sii faafaan iyadoo la ilaaliyo unugyada T-da ee dilaaga ah. Unugyada sharciyeynta ah, unugyada Treg, waxay ku jiraan dareen "afduub" oo loo isticmaalo sidii gaashaan si loo yareeyo habka difaaca jirka ee waxqabadka difaaca jirka. Uma-qabashada habdhiska difaaca ee kansarku maaha mid u sabab ah daciifnimada difaaca; Hase yeeshee, waa ciribtirka difaaca jirka ee korodhka waxqabadka sharciyadeed ee ay sameeyaan unugyada kansarka. Iyadoo fahamkan cusub, wakiilada daawooyinka gaarka ah ayaa loogu talagalay inay magdhawaan dhibaatadan.
Yervoy waa daawo noocan oo kale ah, mid ka mid ah waa FDA oo loo ogolaaday daawaynta melanoma. Yervoy wuxuu u shaqeeyaa isagoo xakameynaya CTLA-4, oo ah shuruudaha "beddelka" ee wareegga unugyada Treg. Marka isbedelkani yahay "on," dhaqdhaqaaqa nidaamku wuu kordhay oo nidaamka difaaca ayaa la xakameynayaa. Marka Yervoy uu furo CTLA-4 "off," ficil-celinta unugyada Treg-ka ayaa la xakameynayaa, saameyntiisuna waa ficil habka difaaca jirka.
Daraasad hore oo qiimeyneysa Yervoy ragga qaba kaansarka qanjirka 'prostate' ayaa muujinaya ballanqaad, gaar ahaan marka la raaciyo shucaaca (hoos fiiri). Hase yeeshee, baadhitaano dhowaan soo baxay ayaa soo jeedinaya in dawo kale oo xakameyn ah oo la yiraahdo Keytruda laga yaabo inay si fiican u shaqeyn karto.
Keytruda waxay leedahay xayeysiis kale oo loo yaqaan 'PD-1'. Daraasadaha horudhaca ah ee bukaanka kansarka qanjidhka ayaa muujinaya in Keytruda laga yaabo inay saameyn ku yeelato saameynta anticantreer ee ka badan Yervoy, waxayna keenaysaa saameyno yar oo ka soo horjeeda. Haddii natiijooyinkan hordhac ah ee Keytruda la xaqiijiyo, daaweynta isku dhafan ee Keytruda iyo Provenge waxay noqon kartaa hab wanaagsan oo loo sii wanaajiyo waxqabadka xashiishka ee habka difaaca jirka.
Saamaynta Abbalka
Shucaac, oo lagu tilmaamayo buro buro culus oo lagu ogaado skaanka, ayaa ah hab kale oo suurtagal ah oo lagu kicin karo habka difaaca jirka iyada oo loo marayo nidaam lagu magacaabo saamiga Abscopal. Marka laydhka shucaacu waxyeelo unugyada tumingka, unugyada qaabkeena difaaca jirka waxay la xiriiraan burooyinka dhimanaya waxayna saaraan haraaga qashinka ah ee haraaga ah. Saamaynta Abscopal waxay ka kooban tahay, sidaas darteed, unugyada difaaca waxay marka hore aqoonsanayaan unugyada qanjirada gaar ah ee ku jira unugyada kansarka dhimanaya ka dibna ugaarsiga unugyada kansarka qaybaha kale ee jidhka iyaga oo isticmaalaya isla kuwa la midka ah ee bukaan-socodka ah sida bartilmaameedyada.
Waxaa jira dhowr siyaabood oo soo jiidasho leh oo loogu talagalay daaweynta difaaca jirka ee shucaaca:
- Marka si taxadar leh loola macaamili karo oo si hufan loola socdo waxaa jira asal ahaan wax saameyn ah.
- Daaweyntu waxay daboolaysaa dhammaan noocyada caymiska.
- Shucaacu inta badan wuxuu awood u leeyahay in uu tirtiro burooyinka la beegsanayo.
- Way fududahay in la isku daro shucaaca laydhka leh Provenge, Keytruda ama labadaba.
Ereyga
Fahamkayaga ku saabsan daaweynta difaaca ee kansarka qanjirka 'prostate' ayaa si dhakhso ah u socda, laakiin weli wuu ku jiraa. Xitaa sidaa daraadeed, waa mid xiiso leh in la ogaado in aan horey u haysanno dhowr qalab wax ku ool ah oo aan ku hayno. Caqabada horay u socotay waa barashada sida qalabkan cusub loo isticmaali karo si isdaba-joog ah, midba midka kale ama midba midka kale. Takhtarkaaga kala hadal wadahadal furan oo ku saabsan kala doorashooyinka difaaca jirka si loo go'aamiyo haddii ay kugu habboon yihiin.
> Ilo:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Takhaatiirta Cudurrada ah ee Kansarka ah ee Kansarka Takhaatiirta Kansarka Kansarka Qanjidhka Dhiig-Badan ee Kansarka ah." Maaraynta Daroogada Kansarka Qanjidhka Qanjirka , pp. 321-328. Ruxaya New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T immunotherapy ee loogu talagalay kansarka uur-ku-oolka oo iska-caabinta. Journal of New England Journal of Medicine 363, no. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, iyo Suzanne L. Topalian. "Antagonists PD-1 iyo PD-L1 ee daaweynta kansarka." In Seminars ee Oncology , vol. 42, maya. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, iyo Alessandro Sciarra. "Aragtida ah ee immunotherapy ee kansarka qanjirada." Kansarka 8, maya. 7 (2016): 64.