Bishii Nofeembar 2017, FDA waxay oggolaatay bayoolojirooloji biimeedka Fasenra si loogu daaweeyo neefsashada eosinophilic
Bishii Nofembar 2017, FDA waxay ogolaatay nafaqo cusub oo loogu talagalay daaweynta dheeriga ah ee neefta daran ee labaad ee infakshanka eosinophilic (sida neefta eosinophilic) oo loo yaqaan 'benralizumab' (Fasenra).
Sida laga soo xigtay NIH, wakiilka bayoolojiga ah "waa walax ka samaysan organism nool ama wax soo saarkiisa waxaana loo isticmaalaa ka hortagga, ogaanshaha, ama daaweynta kansarka iyo cudurrada kale.
Sumeeyayaashu waxay ka mid yihiin antibodies, interleukins, iyo tallaallo. "Wakiilka bayoolajiga waxaa sidoo kale loo yaqaannaa aaladda noolaha, daroogada bayoloji, ama bayoolaji.
Dunida, qiyaastii 315 milyan oo qof ayaa qaba neef. Dadkaas, inta u dhaxaysa shan iyo toban boqolkiiba boqol neefta daran iyo, haddii ay u-qalmaan, laga yaabo inay ka faa'iidaystaan ka-hortagga nafleyda.
Sidee Fasenra u shaqeysaa?
Si aad u fahamto sida Fasenra u shaqeyso, waxaa muhiim ah in la baaro xiriirka ka dhexeeya eosinophils, nooca unugyada dhiigga cad, iyo neefta. Caadi ahaan, eosinophils waxay naga difaacayaan qadhaadhka parasitic. Si kastaba ha noqotee, eosinophils waxay waxyeelleyn kartaa unugyada iyo natiijada neefta. Wax soo saarka Eosinophil iyo ficilka waxaa saameeya cytokin la yiraahdo interleukin-5 (IL-5).
Fasenra waa unug monokloral ah oo firfircoon oo ka dhan ah xayawaanka IL-5 ee ku yaal eosinfils. Qoraalka 2015 ee cilmi baadhista iyo aragtida , Goldman iyo cilmi -baarayaashu waxay sheegaan waxyaabahan soo socda: "" Benralizumab [Fasenra] waxa ay soo saartay toos ah, degdeg ah, iyo dhamaystirnaanta dhammaystirka eosinophils iyada oo loo marayo xoojinta antibody-ku-oolka ah ee cytotoxisnimada, geedi socodka apoptotic ee eosinophil ciribtirka unugyada dabiiciga ah ee dabiiciga ah. "Asal ahaan, Fasenra waxay dhexdhexaad u tahay joojinta eosinophils.
Daawooyinka kale ee monoclonal ee ka hortagga IL-5-mepolizumab (Nucala) iyo reslizumab (Cinqair) -cun IL-5 oo sidaas awgeed waxay yareyneysaa eosinophil iyada oo loo marayo macquul ah dad badan oo aan caddeeynin. Muhiimad ahaan, sida Fasenra, Nucala iyo Cinqair labadaba waa daaweyn dheeraad ah.
ZONDA Xakameynta Dacwada
Inta lagu jiro Wajiga Saddexaad ee ZONDA, baarayaasha AstraZeneca waxay qiimeynayaan in maamulka Fasenra uu yareyn karo baahida daaweynta glucocorticoid ee afka loo isticmaalo si loo ilaaliyo xakamaynta bukaanada qaba eosinophilia joogta ah, ama kor u kaca tirada eosinophils ee dhiigga.
Muhiimadda, daaweynta muddada dheer ee nidaamka, ama afka, glucocorticoids waxay leedahay saameyno xun oo xun oo saameynaya muruqyada muruqyada, endocrine, wadnaha iyo wadnaha dhexe. Dadka qaata glucocorticoids muddo dheer oo waayo-aragnimo ah ayaa yaraaday tayada nolosha. Nasiib darro, inta u dhexeysa 32 iyo 45 boqolkiiba dadka qaba neefta daran ee horay u qaata tallaalka sare ee glucocorticoids iyo bronchodilators waxay ku xiran yihiin inta badan (sida, dayactirka) daaweynta glucocorticoid afka ah si ay u xakameyso asmada.
Sahanka ZONDA, 369 bukaan ayaa la qoray, 220 oo bukaan ah ayaa loo kala saaray saddex kooxood. Intii lagu guda jiray tijaabada 28-usbuuc, kooxdii tijaabada ahayd ee ugu horreysay waxay heshay faafinta subaxnimadii Fasenra afartii usbuucba, kooxda labaad ee tijaabada ah waxay heleen faafinta subageyneed ee fasenra siddeed toddobaad siddeed jeer, iyo kooxda xakamayntu waxay heleen xuubbo indhobob ah. Intaa waxaa dheer, cilmi-baarayaashu waxay yareeyeen qiyaasaha glucocorticoid ee afka laga qaato dhammaan seddex kooxood si heer hoose ah loo baahan yahay si loo xakameeyo xiiqda. Cilmi-baadhayaashu waxay sidoo kale qiimeeyeen heerarka sii kordhaya ee neefta, sambabada, calaamadaha, iyo amniga.
Halkan waxaa ah natiijooyinka tijaabada daaweynta:
- Labada kooxood ee tijaabada ah ee qaadashada Fasenra, qiyaasta daawada glucocorticoid ee finanku waxay ahaayeen 75 boqolkiiba ka hooseeya kuwa aasaasiga ah.
- Qeybta placebo, qiyaasta dhexdhexaadka ah ee glucocorticoid-ka ee dhexdhexaad ah ayaa ahaa 25 boqolkiiba oo ka hooseeya kuwa aasaasiga ah.
- Ka qaybgalayaasha qaadashada Fasenra waxay ka badnaayeen afar jeer sida ay u badan tahay in ay la kulmaan hoos u dhigista qiyaasta glucocorticoid ee afka marka loo eego kuwa qaata placebo.
- Habka tijaabada ah ee Fasenra qaadanaya afartii asbuucba, dhacdooyinka sanadlaha ah ee xasaasiyadda neefta waxay hoos u dhigeen boqolkiiba 55 marka la barbardhigo kooxda kooxda kantaroolka.
- Habka tijaabada ah ee Fasenra loo qaado siddeed toddobaad walba, dhacdooyinka sanadlaha ah ee xasaasiyadda neefta waxay hoos u dhigeen boqolkiiba 70 marka la barbardhigo kooxda kooxda xakamaynta.
- Saameynta sambabada sida lagu qiyaaso isticmaalka mugga isbeddelka ee 1 mar labaad (FEV1) aad ugama duwaneyn kuwa isticmaala fasenra marka la barbardhigo kuwa qaadaya xuubka.
- Boqolkiiba konton dadka bukaanka ah ee qaata qiyaasaha asalka ah ee prednisone (ie, glucocorticoids), oo ka yaraatay ama la mid ah 12.5 mg maalintii, waxay awoodeen inay joojiyaan isticmaalka gulu-glucocorticoids gebi ahaanba marka qaadashada Fasenra.
- Cabbiraadaha lagu qiimeeyo tayada la xidhiidha neef-nololeedka ee ku saabsan kuwa qaadashada fasenra sida la barbardhigay kuwa qaadanaya placebo ayaa isku dhafan. Qaar ka mid ah tallaabooyinka waxay muujiyeen ciladaha astaamaha, iyo qaar kaleba ma muujin isbeddel marka la barbardhigo kuwa bukaanka ah ee qaadanaya placebo.
- Joogtaynta dhacdooyinka qallafsan waxay la mid yihiin kuwa qaadata Fasenra iyo kuwa qaada kiniinada, taas oo soo jeedinaysa in Fasenra ay u badantahay inay tahay mid ammaan ah.
Sidaa awgeed, maxay ka sii daraysa neefta neefta? Sida laga soo xigtay Nair iyo saaxiibada:
Xiiqda neefsashada waxaa lagu qeexay inay sii xumaatay neefta taasoo keentay in si ku meel gaar ah loo qaato qiyaasta glucocorticoid-ka ee ugu yaraan 3 maalmood si loo daaweeyo astaamaha, booqashada qaybta gargaarka degdega ah ee ka timaadda neefta oo keentay in lagu daaweeyo glucocorticoid oo lagu daray bukaanka daawooyinka joogtada ah ee dayactirka, ama isbitaalka jiifka sababtoo ah neefta.
Intii lagu guda jirey tijaabada ZONDA, 166 bukaan, ama boqolkiiba 75, bukaanada qaata Fasenra waxay la kulmeen ugu yaraan hal saameyn ah. Halkan waxaa ah burbur ku yimaadda saameynta xun ee lagu arkay xilliga tijaabada caafimaad:
- Nasopharyngitis (17 boqolkiiba)
- Xiiq-dheer (13 boqolkiiba)
- Bronchitis (boqolkiiba 10)
Xasuusta, naasoerjiyarjiyadu waxa loola jeedaa caabuq sanka iyo marin-haweedka sare. Ereyga caadiga ah ee qabowga waxaa loola jeedaa nasopharyngitis. Bronchitis waxaa loola jeedaa infakshanka hawo-mareenka hoose, ama tuubbooyinka finanka ee sanbabada.
Wadar ahaan, 28 bukaan (13 boqolkiiba) waxay soo mareen waxa ay cilmi-baarayaashu u arkeen saameyn xun 'halis ah' -waxaa ugu badan ee la xariira neefta. Kaliya laba bukaan ah oo qaadata Fasenra loo baahan yahay si looga joojiyo daroogada. Labadan bukaan ayaa dhab ahaantii u dhintey intii lagu jiray tijaabada, laakiin sababaha keena ma ahan mid aan la xiriirin maamulka bukaanka Fasenra-bukaan u dhintay wadnaha oo aan wadnaha ku jirin oo uu u dhintay oof-wareen. (Labadaba bukaannadani waxay lahaayeen dhowr cudur oo kale, ama cuduro kale.)
Cilmi-baarayaasha ayaa ku soo gabagabeeyay dadka qaba xiiqda eosiniphilic, daaweynta qiyaasta daaweynta glucocorticoid ee afka laga yareeyo ayaa lagu yareyn karaa kuwa helay fasenra siddeed toddobaad kasta. Muhiimadda, maxkamadaynta ZONDA, cilmi-baarayaasha ayaa ogaaday in dhacdooyinka sanadlaha ah ee xiiqda neefta ay dhab ahaantii ka hooseeyaan dadka qaadashada Fasenra siddeed toddobaad siddoo kale marka la barbardhigo kuwa qaadanaya daawada afartii asbuucba.
Dacwado Dheeraad ah oo Dheeraad ah
Labo tijaabo oo kale oo lagu magacaabo SIROCCO iyo CALIMA, cilmi baarayaashu waxay sidoo kale eegeen waxtarka Fasenra. Dhibaatooyinkan, kuwaas oo la daabacay dhowr bilood ka hor natiijooyinka tijaabada ZONDA, cilmi-baarayaashu waxay ogaadeen in faafinta subcutaneous ee Fasenra afartii ama sideed usbuuc kasta ay hoos u dhigtay xasaasiyadaha neefta, hawlgalka sambabada oo fiicnaaday (ie, kor u kaca qiimaha FEV1), dhiigga eosinophils ee ku jira bukaannada qaba tirooyinka ka weyn 300 unug / mikroliter. Intaa waxaa dheer, cilmi-baarayaashu waxay ogaadeen-inkastoo baadhitaanada aan la qiimeynin-qiyaasidda Fasenra siddeed usbuuc kasta waxay u muuqatay inay ka waxtar badan tahay daaweynta daroogada afartii toddobaadba mar. Muhiimadda, daaweynta daroogada siddeed usbuuc kasta waxay hoos u dhigtay culayska daawada bukaanka.
Murugada, inta lagu jiro tijaabada ZONDA, boqolkiiba 20 bukaannada qaadata Fasenra ma aysan dareemin wax yareynaya qiyaasaha glucocorticoid ee afka laga qaato inkastoo dhiig eosinophil uu tirade bukaanku ay la mid yihiin kuwii ku dhacay hoos u dhicii ugu dambeeyay ee tallaalkooda glucocorticoid-ka ah. Nair iyo asxaabtuba waxay yiraahdaan "waxaa jiri kara jiritaanka eosinophilia dhiig aan loo aqoonsan karin eosinophil sida unugyada waxtarka muhiimka ah ee bukaannada qaarkood."
Intii lagu gudajiray subagalyada SIROCCO iyo CALIMA, Goldman iyo cilmi baarayaashu waxay eegeen in Fasenra ay hoos u dhigi karto heerarka neefta ee ku dhaca bukaanka iyada oo aan loo eegin eosinophil counts. Cilmi-baadhayaashu waxay ogaadeen in dadka qaba eosinophil-tirinayaan ama ka siman yihiin 150 unug / microliter-Fasenra "waxay yareyneysaa culeyska cudurada iyo kharashyada daryeelka caafimaad ee loogu talagalay dadkan adag ee daaweynaya leh fursadaha daaweynta xadidan."
Sidoo kale, tijaabooyinkii hore ee bukaan-socodka ayaa muujiyay in labada kale ee difaaca jirka ee IL-5 ee hadda jira suuqa, Nucala iyo Cinqair, ay wax ku ool yihiin bukaanada qaba eosinophil-ka tirinta dhiigga (ie, ka weyn ama la mid ah 150 unug / mikroliter) .
Caadi ahaan, heerka dahabka ee lagu ogaado cudurka neefta ee eosinophilic waxaa ka mid ah sawiraadda caabuqa ee hawo-mareenada bronchial iyada oo ku saleysan baaritaanka dheecaanka kaadida ama burka. Hannaankani, si kastaba ha ahaatee, way adagtahay in la sameeyo oo ubaahan yahay tababar gaar ah; Sidaa darteed, si joogta ah uma shaqeeyaan. Taa baddalkeeda, bukaanku waxay ku tiirsan yihiin tirooyinka eosinophil ee dhiigga, oo ah inkasta oo saadaalinta xiiqda neefta, ay tahay mid aan dhammaystirnayn. Intaas waxaa sii dheer, eosinophil counts oo aad u kala duwan ayaa ku xiran wakhtiga iyo sidoo kale u nugul daaweynta corticosteroid.
Sida laga soo xigtay Goldman iyo co-authors:
Natiijooyinka imtixaanaadka hadda waxay hoosta ka xarriiqayaan xaddidaadaha xaddidan ee lagu qeexayo jawaab celinta suurtagalka ah ee daaweynta eosinophil teraabiyada, taasoo ku salaysan tirinta dhiigga eosinophil ee [300 unug / microliter] oo kali ah. Astaamo faahfaahsan oo faahfaahsan eosinophilic phenotype ka baxsan dhiigga eosinophil count ayaa loo baahan yahay kuwaas oo isticmaalaya isku-dabeecado sifooyin caafimaad (sida, polyposis), oo ay weheliyaan dhiig-eosinophil. Dhiigga eosinophil waa in lagu qiyaasaa dhowr dhibcood si uu wax uga qabto dhibaatooyinka isbedelka ee keeni kara in la ogaado bukaannada qaba infakshanka eosinophilic.
Fasenra iyo tartanka
Waqtigaan, ma cadda sida Fasenra u xakameynayo baayolojiga kale ee bartilmaameedsanaya IL-5: Nucala iyo Cinqair. Maqaalka cinwaankiisu yahay "Benralizumab ee daaweynta neefta," Saco iyo qoraalladuba waxay qoraan in Fasenra ay u badan tahay inay ubaahantahay in la yareeyo nuucyada badan ee Nucala iyo Cinqair. Si kastaba ha ahaatee, cilmi-baarayaashu waxay sidoo kale qoraan kuwan soo socda ee ku saabsan isbarbardhigga saddexda daroogo:
Horumarinta qaar ka mid ah buundooyinka calaamadaha neefta iyo tayada noloshu waxay ku dhacdaa dhammaan saddexda bayoolojiga, laakiin macnaha fiicnaanta ee horumarinta kuwani waa mid aan caddeyn ... ilaa inta tijaabooyinka tayada ee la xakameynayo si toos ah loo barbardhigo saddexda, iyaga oo dooranaya daaweynta xiiqda eosinophilic way adag tahay.
AstraZeneca, oo ah farsamada Fasenra, ayaa qorsheyneysa in ay qiimaha daroogada ka yar tahay Nucala iyo Cinqair, oo ah kuwa kale ee ku jira Daraasaadka Il-5 ee hadda suuqa. Inkasta oo qiimaha daawooyinka ay ku kala duwan yihiin arrimo dhowr ah, sida ku qeexan qiyaasaha qaarkood, Nucala kharashka ku saabsan $ 32,500 sannadkii, iyo Cinqair kharash isku mid ah. Ugu dambeyntii, sababta oo ah fasenra waxaa loo maamuli karaa si ka yar kuwa kale bayoolojiga kale, qiimaha ayaa sidoo kale noqon doona mid hooseeya.
> Ilo:
> Goldman M et al. Xidhiidhka ka dhexeeya tirooyinka dhiigga eosinophil iyo saamileyda benalisumab ee loogu talagalay bukaanada qaba neefta daran, aan xakameynin: subaanalis ah oo ah baaritaanka Phase III SIROCCO iyo CALIMA. Cilmi baaris caafimaad iyo fikrado cusub . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Saameynta Glucocorticoid-Saameynta Saameynta ee Benralizumab ee Neefta Daran. Wargeyska New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab si loogu daaweeyo neefta. Dib-u-eegis Khabiir ah ee Fayo-Xeeladeed. Dib-u-eegista Khabiirka ee Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils iyo Xanuunada La Xiriira. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill