Wax badan ayaa ku dhacay genetics tan iyo 1950-yadii markii aqoonyahanno caanka ah Watson iyo Crick ay ogaadeen qaabka DNA-da. 1960-kii, saynisyahannadu waxay ogaadeen in tiro aad u tiro badan oo DNA ah ay ka dhexeeyaan dabeecada 'genes', waxayna ka kooban tahay isugeyn soo noqnoqda oo loo yaqaan 'junk DNA-junk,' taas oo macnaheedu yahay in cilmi-baarayaashu waqtigoodu aysan fahmi karin waxa Koodka ayaa loogu talagalay.
Cilmi-baaris ku sameysay 1970-yadii ayaa muujisay in tiro isdaba-marin ah oo aan codeyn ah laga helin gene-geel, oo kala gooyey gobollada codbixinta. Dhammaan maaddooyinka hidde-mareenka ah miyay run ahaantii junk? Dabcan maya! Waxaa si fudud loo dareemay sida maskaxda oo aan ogayn waxa la sameeyo waqtigaas.
Maxay Tahay dhab ahaan DNA-da?
Waxay soo baxdaa in qiyaastii shan boqolkiiba dadka DNA ay dhab ahaantii codsanayaan borotiinka, sida laga soo xigtay qiyaasaha. Sidaas awgeed saynisyahanno sannadkii tobaneeyo sano ka hor, 95 boqolkiiba DNA-da ayaa loo tixgelin doonaa inay kaftamaan.
Sidee ku saabsan 2016, 2017, iyo wixii ka baxsan? Marka ay timaado DNA-da dadka, waxaa weli jira waxoogaa ah dhul aan la aqoonsan, oo aan la ogeyn. Si kastaba ha ahaatee, microRNA waxay ahayd baadhitaan muhiim ah oo mid ka mid ah bukaanka kansarka siyaabo kala duwan.
Waa maxay MicroRNA (miRNA)?
Waxaa laga yaabaa inaad maqashay wareysiga Rasmiga RNA ee bayoolajiga dugsiga sare. Waa maaddooyinka jidhkaagu isticmaalo si aad u sameysid borotiino cusub waxaana loo sameeyaa iyada oo la isticmaalayo DNA sida template.
Sidoo kale, waxaa lagu akhriyaa ribosomes ee ficil-celinta borotiin, ama turjumaad, si loo sameeyo borotiin cusub.
Micro-RNA way kala duwan tahay. MicroRNA, ama miRNA, waa nooc RNA ah oo aan loogu talagelin in lagu tiriyo borotiin. Xaqiiqdii way yar tahay-qaabka aadka u gaaban ee koodhka-ka badan kuwa taxanaha ah ee u sheega jidhka sida loo dhiso borotiinka, sida insulin, tusaale ahaan.
Sidaa daraadeed haddii aysan ku qorneyn borotiinka, waa maxay shaqadeeda? Hagaag, MiRNA waxay u dhaqmaysaa si loo xakameeyo hiddo-wadaha iyada oo loo marayo geeddi-socodka loo yaqaan 'RNA silencing' iyo 'qawaaniinta dib-u-dhajinta ee muujinta gene.' Shuruudahaan waxaa lagu sharraxay hoosta hoose.
Doorka MiRNA ee Kansarka
Raadinta miyraboyinka iyo kuwa kale ee RNA-yada aan lahayn cod-bixiyeyaashu waxay leeyihiin waxyaalo badan oo muhiim ah- qaar ka mid ah ayaa laga yaabaa in ay si gaar ah ugu lug yeeshaan bukaannada kansarka sida kuwa qaba malawanciyada xaamulka ah.
MiRNAs waxay leeyihiin saameyntooda iyagoo qeexaya sida jidhkaagu uga baxayo DNA ilaa RNA ilaa borotiin. Marka borotiinka xiiseeya uu noqdaa borotiin ku salaysan kansar ama dhismo laga helo dariiqooyinka noolaha ee kansarka, markaa xeerka miRNA wuxuu awood u yeelan karaa door muhiim ah.
MeRNAs badan oo kala duwan ayaa lagu soo warramey in ay noqdaan kuwo ka baxsan xayawaanka, ama shuruudaha sayniska, oo lagu qiyaaso bukaanka qaba noocyo kala duwan oo kansar ah. In unugyada kansarka, miRNAs kuwan ma hoos imanayaan qawaaniinta ku haboon unugyada caafimaad qaba, sidaas darteedna heerarka aan caadiga ahayn ee miRNAs iyo jawaab celinta unugyada aan caadiga ahayn ayaa dhalin kara. Kormeerkan ku saabsan miRNAs wuxuu u horseedayaa in uu keeno mala-awaaleed in mala-rashadu ay ku lug leeyihiin horumarinta kansarka iyo horukaca kansarka, markii la bilaabay.
MiRNA ayaa markii hore la fahmay iyada oo la eegayo dhowr nooc oo kansar ah ama sawirro muuqaal ah oo ay ka mid yihiin 'lymphocytic leukemia' (CLL ), multiple myeloma (MM), lymphoma T-cell unug iyo lymfoma. Xaqiiqdii, beerta miRNA ee kansarka ayaa dhab ahaantii bilowday bilowgii markii koox cilmi-baaris ah ay muujisay in laba mRNAs-miR-15 iyo miR-16 ay ku jiraan qayb ka mid ah chromosome oo si joogta ah looga lumay ama laga tirtiray lymphocytic leukemia.
Saxiixa MiRNA
Tan iyo markaas, cilmi-baarayaashu waxay ka shaqaynayeen "saxiixyada miRNA" - taas oo ah, noocyo kala duwan oo ah heerarka miyir-qabadka ee sareeya ama la yareeyay oo laga yaabo in ay sifudud u tahay qaar ka mid ah astaamaha kansarka loo yaqaan.
Tusaale ahaan, saxiixa miRNA gaar ahaaneed ayaa laga yaabaa inuu la xiriiro dabeecad badan oo khatar ah. Marka la isticmaalo habkan, saxiixyada miRNA waxaa mararka qaar loo yaqaanaa biomarkers.
MiRNA ee Daaweynta Kansarka
Doorka miRNA ee daaweynta kansarka waxaa hadda loo arkaa mid dhammaystiran, iyadoo macnaheedu yahay in daaweyn cusub oo ka wanaagsan oo si fiican loogu beegsan karo bukaannada ku habboon isticmaalida saxiixyada miRNA. Aragtida hal mustaqbalka waa in dhakhtarkaagu uu awood u leeyahay in uu yiraahdo wax la mid ah: "Kansarkaagu wuxuu leeyahay saxeexa miRNA oo ku xiran natiijooyinka soo hagaagay ee leh nidaamkan cusub ee daaweynta, sidaa awgeed waxaa laga yaabaa in aan doonayno in aan siino tixgelinta daaweyntan aadka u daran."
Cilmi-baadhayaashu sidoo kale waxay eegayaan suurtagalnimada in la isticmaalo micro-RNAs sida "xakameyn cirridka" iyaga oo si toos ah gudaha u galaya unugyada kansarka. MiRNAs iyo kuwa kale ee RNA-yada aan ahayn cod-bixiyayaashu waa jaan-gooyooyin aad u gaaban, taas oo ka dhigaysa mid ku habboon nidaam lagu magacaabo is-bedel, kaas oo isticmaala fayrasyada si loo kala qaado qoob-ka-cayaarida ciyaarta.
Meel kale oo xiiso leh marka la eego isticmaalka miRNAs waa in lagu beegsado unugyada kansarka oo u adkaysta daaweynta kiimiko ama shucaac. Xitaa marka daaweynta caadiga ah laga tirtiro in ka badan 98 boqolkiiba unugyada kansarka, unug kasta oo loo yaqaanno kansarka qanjidhada kansarka - unugyada kansarka oo dhuumanaya - hadana waxay sii wadi kartaa soo noqoshada. Haddii unugyada kansarka ee galaya lagu beegsan karo miRNA-yada ama kuwa kale ee aan RNA-yada ahayn, oo keligood ah ama isku-daboolista daawooyinka kale, tani waxay ka dhigan tahay hormarin terabi ah. Dhibaatooyinka klinikada ee la adeegsanayo miRNA oo kudheer u ah kansarka beerka iyo kansarka sanbabada ayaa hore loo daabacay, inkastoo loo baahan yahay daraasado dheeraad ah.
MiRNA ee CLL
Galbeedka, CLL waa leetemia ugu badan ee dadka waaweyn. Isbedelka koromomosoomka ee la xidhiidha CLL ayaa ah tirtirka qayb ka mid ah chromosome 13. Maxaa laga yaabaa in macluumaadka hidde-yada laga yaabo inay muhiim u tahay in tirtiriddu keento kansarka? Waa hagaag, DNA la'aanta ah ayaa la helay inay ku codsato miRNAs. Kormeerkani waxa uu keenayaa falsafadda in labadan miRNAs oo gaar ahaan loo yaqaan 'miR-15a' iyo miR-16-1 laga yaabo inay lug ku yeeshaan dhacdadii hore ee horumarinta CLL.
Sidoo kale CLL - marka lagu daro doorka suurtagalka ah ee horumarinta kansarka - miRNAs ayaa laga yaabaa inay door ka qaataan caabuqa kiimiko. Cadaadiska fludarabine, daroogada kiimikada, ayaa lala xiriiriyey isbeddellada heerarka laba-geesoodka ah ee RNA-ga oo loo yaqaan miR-18, miR-22 iyo miR-21.
MiRNA oo ku yaal Multiple Myeloma
Sannadihii ugu danbeeyay, cilmi baarayaashu waxay go'aansadeen in mala-gooyooyinka si kala duwan loogu muujiyo dadka qaba miyelomoma ama MM.
Dhab ahaantii, koox cilmi-baarayaal ah - Pichiorri iyo asxaabtiisaba-waxay isticmaaleen wixii la yaqaan ee ku saabsan saxiixyada miRNA si ay u qeexaan muuqaalka kala duwan ee miyelomoma . Qalabka plazma waa unugyo dhiig oo cad oo abuuri kara unugyada difaaca jirka, iyo qoyskan unugyada ah - xubin ka mid ah qoyska B-lymphocyte-wuxuu xambaarsan yahay kansar ku jira MM. Meelo badan ayaa laga soo qaadi karaa xaalad calaamado ah oo loo yaqaan 'monoclonal gammopathy of significance undetermined' (MGUS), kooxdan cilmi-baaristu waxay heshay kala-duwanaansho markaad ka socoto unugyada caafimaadka leh ee miisaanka ku jirta, laakiin MGUS-ka, miisaankeedu buuxsamay.
Sannadkii 2008, Pichiorri iyo asxaabtiisuba waxay soo sheegeen mawduucyada miyuusiga ah ee "mRUS", mGUS, iyo MM. Caddaymaha kordhay waxay muujinayaan in mala-maadooyinka miRNAs ay si fiican u shaqeeyaan sida nidaamyada horumarinta unugyada marka jidhku sameynayo unugyada dhiigga caafimaad qaba , ama inta lagu jiro caadiyan, hematopoistis caafimaad qaba; laakiin isbedelada miRNA ayaa laga yaabaa inay lug ku yeeshaan ama waxay la socdaan isbeddello kale oo ku saabsan jidka loo maro malignimada. Hoos u dhaca maaraynta ee miyrabiyada ayaa sidoo kale lala xiriiriyay miyirka cudurka badan ee badan.
Ultraviolet Light iyo MiRNA ee Melanoma
MiRNAs ayaa sidoo kale loo isticmaali karaa in lagu caawiyo iftiinka qofka oo u nugul kansarka. Daraasad dhowaan waxay sahamisay isku xirnaanta shucaaca ultraviolet iyo horumarinta melanoma ee tabarucaha haweenka ah. Soddheer caafimaad leh oo caafimaad qabta oo da'doodu u dhaxayso 31 iyo 38 ayaa la barbardhigaa sagaal cadaadis oo haween ah oo da'doodu udhaxayso 35 ilaa 46 kuwaas oo ku hormaray melanoma .
Melanocytes waa unugyada kuwaas oo sameeya melanin, suufka bini-aadamka, kaas oo mas'uul ka ah waxyaabaha sida timaha, maqaarka iyo indhaha. Melanocytes sidoo kale waa unugyada ku dhaca kansarka melanoma. Daraasadaha, maqaarka maqaarka ee raajada UV ayaa ka xanaaqay dheelitirka maadada miRNA ee unugyada maqaarka caadiga ah ee melanocyte-laakiin miyraankan uVNA-ku-ogyahay waxay isbeddel ku sameysmeen dumarka caafimaadka qaba iyo kuwa taariikhda melanoma hore u soo jeediyay, in melaanocytes qaarkood dadka, inkastoo muuqaal caadi ah, horeba uga jawaab celiyaan raajada UV, taas oo sharxi karta halista mustaqbalka kansarka.
Si xiiso leh, melaanocytes ee dadka caafimaadka leh, marka ay soo gaadhaan shucaaca shucaaca ee isku midka ah, ma ay ka tarjumayaan isbedeladaan. Natiijooyinkaas oo muhiimad ku xiran hadallada micnaha-RNA waxay caawin karaan saynisyahannadu inay si fiican u fahmaan sida melanomadu u bilaabmayso iyo sida looga hortagi karo, iyo sidoo kale dhiirigelinta fikradaha cilmi-baarista cusub iyo istiraatiijiyooyinka daaweynta.
Ilaha
Portin P. Dhalashada iyo horumarinta aragtida DNA ee dhaxalka: lixdan sano laga soo bilaabo helitaanka qaabka DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Goynta hiddo-wadaha iyo microRNAs ee ku lug leh caabbinta fludarabine ee vivo oo ku jira lymphocytic leukemia. Cancer Molecular. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Ciyaartoyda Cusub ee Meelo badan. Xannibaadyada Genetics . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Jawaabta MicrNAs si ay u-dhaliso qoraxda UVR ee melaanocytes maqaarka ayaa ka duwan inta u dhaxaysa bukaanada melanoma iyo dadka caafimaadka qaba. QALABKA SIDA 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, iyo al. MicroRNA iyo melanoma "cutaneous": laga bilaabo baadhitaanka ilaa daaweynta iyo daaweynta. Kanserogenesis . 2012; 33: 1823-1832.