Caawinta unugyada kansarka leh waxay dhegeystaan calaamadaha is-dilida
CLL waa nooca ugu caansan ee leukemia dadka waaweyn . Sida noocyada kale ee leukemia, CLL waa kansarka dhiigga iyo unugyada dhiigga sameeya. Marka la eego CLL, unugyada leukemia badanaa waxay si tartiib tartiib ah u dhisaan wakhti ka dib. Dadka ka soo baxa CLL waxay yeelan karaan waayo-aragnimo aad u kala duwan, laakiin badanaa waa la ogaadaa oo sii wadaan inay noolaadaan iyada oo aan wax calaamado ah dhan, ugu yaraan dhowr sano.
Caadi ahaan waa tirooyin joogto ah oo dhiig ah oo muujiya heerarka sare ee unugyada dhiigga ee cadaanka ah - oo aan calaamadaha caleemaha ku dhicin - talobixin dhakhtar joogta ahna ugu dambeyntii keena cudurka.
Noocyada
Noocyada kala duwan ee CLL waxay u dhaqmaan si kala duwan. Qaar waxay u koraan si ka dhaqso badan kuwa kale. Unugyada leukemia ee ka yimaada noocyada CLL ee sii kordhaya oo sii kordhaya waxay u ekaataa dusha sare, laakiin baaritaanada sheybaarka ayaa kaa caawin kara sheegista faraqa u dhexeeya iyaga. Tusaale ahaan, unugyada leh qadar yar oo borotiin ah oo la yiraahdo ZAP-70 iyo CD38 ayaa loo maleynayaa inay si tartiib tartiib ah u koraan, sida laga soo xigtay Society Cancer Society.
Xaaladaha qaarkood ee CLL, qayb ka mid ah chromosome 17 ayaa luntay - iyo sidoo kale, hiddaha muhiimka ah ee xakameynaya apoptosis (dhimashada unugyada maskaxda ah) oo la yiraahdo p53. Xadidda 17p waxaa laga helaa 3 ilaa 10 boqolkiiba dadka aan hore loo daaweyn, laakiin ilaa 30 illaa 50 boqolkiiba xaaladaha soo noqnoqodka ama xaaladaha adag. Si kale haddii loo dhigo, tirtirka 17p wuxuu noqon karaa tilmaame ka mid ah daaweyn adag oo lagu daaweynayo CLL.
Tirakoob
Sannadka 2016, waxaa jiri doona qiyaastii 4,660 oo dhimasho ah oo ka imanaya cudurkan Maraykanka. Inkasta oo calaamadaha CLL laga yaabo in la waayo muddo wakhti ah ka dib daaweyn bilaw ah, cudurku waxa loo arkaa mid aan la daweyn karin dad badanna waxay u baahan doonaan daaweyn dheeraad ah, sababtoo ah soo noqoshada unugyada kansarka.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) waa daawada ugu horreysa ee nooceeda ah ee loo oggolaado - waxaa loogu talagalay in lagu caawiyo dib u soo celinta awooda unugyada (apoptosis) adigoo xakameynaya borotiinka BCL-2.
Sida kor ku xusan, CLL waa cudur aan la daweyn oo dib-u-soo-noqoshadu waa caadi, illaa boqolkiiba 30 illaa 50 dadka ay CLL u kor u qaadeen 17p deletion, calaamdaha hiddaha ee la xidhiidha cudur-adag-daaweyn.
Ansaxinta FDA waxaa loola jeedaa in Venclexta lagu tilmaamayo daaweynta bukaanada qaba CLL oo leh 17p deletion, sida lagu ogaado baaritaanka ansixiyey FDA, kuwaas oo heley ugu yaraan hal daaweyn oo hore. Oggolaanshuhu wuxuu ku saleysan yahay natiijooyinka ka soo baxa daraasadda bukaan-eegtada oo la yiraahdo M13-982 oo muujiyey 80% wadarta jawaabta guud ee Venclexta.
Muhiim u ah bukaanka qaba CLL
"Ilaa iyo kala badh dadkoodii hore ee CLL u soo baxeen waxay leeyihiin 17p, calaamaddaha hiddaha oo xanuunka keena daaweyn adag," ayuu yiri Sandra Horning, MD, madaxa caafimaadka iyo madaxa Global Development. "Venclexta waa daawada ugu horeysay ee la ansaxiyay oo loogu talagalay in ay dhaliso geedi socodka dabiiciga ah ee caawiya unugyada is-burburinta, waana hab cusub oo lagu caawiyo dadka horay loo daweeyay loona haystay qaabkaan halista ah ee cudurka."
Venclexta waxaa la siiyay Foomka Qalabka Dheerka ah ee FDA (FDA) ee loogu talagalay daaweynta dadka horay loo daweeyey (dib loo soo celiyo ama aan ciriiri lahayn) CLL oo leh 17p deletion. Qaabdhismeed Dheeraad ah ayaa loogu talagalay in lagu dedejiyo horumarinta iyo dib-u-eegista daawooyinka loogu talagalay in lagu daaweeyo cudurrada halista ah ama nolosha khatarta ah iyo si loo hubiyo in dadku ay helaan iyaga oo u maraya oggolaanshaha FDA sida ugu dhakhsaha badan. Codsiga Cusub ee Cusbitalka ee Venclexta waxaa la siiyay Dib-u-eegis Mudnaanta ah, magac loogu talagalay daawooyinka ay FDA u go'aamisay inay awood u leedahay in ay bixiso horumar wax ku ool ah ee daaweynta, ka-hortagga ama xanuunka cudurka.
Qalabka Badbaadada
Astaamaha saameyn kara ee saameyn kara Venclexta waxaa ka mid ah oof-wareen, dhiig-yaraanta unugyada dhiigga oo xummad leh, xummad, jawaab-celin aan caadi ahayn oo keenta natiijada unugyada dhiigga ee cas , hooseeya unugyada dhiigga ee cas iyo burqada qanjidhada (tumors lysis syndrome) (TLS). Saameynaha ugu badan ee ka yimaada Venclexta waxaa ka mid ah tirada unugyada dhiiga cad, shuban, lallabo, tirada unugyada dhiiga cas ee hoose, infekshanka neefta sare, tirakoobka hooseeya iyo daal. Daraasad nabadgelyo leh oo ka kooban 240 bukaan oo hore loo daweeyay CLL ee saddexda bukaan socod eegtada ayaa muujiyay saameyno halis ah oo laga helay 43.8 boqolkiiba bukaannada. Dhibaatooyinka kale waxaa lagu qiimeeyaa darnaanta, iyadoo ay sii kordheyso qiyaasta aad u sii kordheyso waa inaad ka tagtaa 1 ilaa 4. Calaamadaha ugu caansan fasalada 3 ama 4 ayaa ah kuwo hooseeya ee unugyada cad ee dhiigga, tirada hoose ee dhiigga unugyada dhiigga iyo tirada tirakoobka hooseeya.
Sida laga soo xigtay Pheobe Starr bishii Febraayo 2016 ee ku saabsan "Caafimaadka Mareykanka iyo Mukhaadaraadka", venetoclax wuxuu leeyahay firfircooni aad u culus ee burqada laysku soo baxo taas oo ah mid walaac weyn ka ah daraasadaha horudhaca ah, hase yeeshee taasi waxay keentay AbbVie (mid ka mid ah kafiilayaasha daraasadda) iyo baarayaasha si ay u hagaajiyaan jadwalka qiyaasta ee venetoclax, bilawga daaweynta 20 mg maalintii iyo sii kordhinta qiyaasta si tartiib tartiib ah 4 todobaad iyada oo ah qiyaas qiyaas ah 400 mg maalintii. Qiimaha TLS ee jadwalka qiyaasta cusub wuxuu ahaa 6 boqolkiiba tijaabo muhiima, oo aan lahayn TLS-da caafimaadka.
Barnaamijka Oggolaanshaha Dardargelinta ee FDA wuxuu oggol yahay oggolaansho shuruud ah oo ah daawo buuxisa baahi caafimaad oo aan qummanayn xaalad halis ah oo ku saleysan caddayn hore oo soo jeedinaysa gargaarka caafimaadka. Tilmaamahan waxaa lagu ansixiyey oggolaansho degdeg ah iyadoo lagu saleynayo heerka jawaabta guud. Oggolaanshaha joogtada ah ee calaamadahan waxaa laga yaabaa inay ku xiran tahay xaqiijinta iyo sharaxaadda faa'iidada daaweynta ee tijaabooyinka xaqiijinta.
Venclexta iyo BCL-2
Venclexta waa maadi yar oo loogu talagalay in lagu xakameeyo loona hortago borotiinka BCL-2, kaasoo kaalin muhiim ah ka ciyaara habka loogu yeero apoptosis, ama dhimashada unugyada maskaxda - asal ahaan apoptosis waa isku xirnaansho isdaba-marin ah. Bcl-2 waa borotiinka anti-apoptotic ah. By la xakameeyo Bcl-2, Venetoclax, waxay leedahay saameyn pro-apoptotic on unugyada kansarka - waxaa ku dhiciya dhimashada unugyada barnaamijka.
BCL-2 ayaa magaceeda ka helay cilmi-baaris la sameeyey sanado ka hor oo ku saabsan B-cell lymphomas . B-lymphocytes, ama B-unugyada, waa nooca dhiigga cad. Cilmi-baadhayaashu waxay ogaadeen in isbeddelada koromosoomyada ee unugyada B inay sababeen hiddaha Bcl-2 si ay u noqdaan kuwo firfircoon, u oggolaanaya in unugyada ay ku noolaadaan ayna u koraan sidii kansar. Tan iyo wakhtigaas, ka qayb qaadashada BCL-2 ayaa sidoo kale laga helay kansarro kale oo kale. Ka sokow CLL, BCL-2 waxay ku lug leeyihiin melanoma, naasaha, qanjirka 'prostate' iyo kansarka sanbabada.
Sida lagu xusay, kor, BCL-2 ayaa sidoo kale lala xiriiriyay unugyada kansarka oo iska caabinaya daaweynta. CLL in mass-soo-saaro borotiinka BCL-2 ayaa lala xiriiriyay daawooyinka qaarkood. Waxaa la rumeysan yahay in xannibidda BCL-2 ay soo celin karto nidaamka calaamadaha lagu sheego unugyada, kuwaas oo ay ku jiraan unugyada kansarka, oo is-dilaan.
Venclexta waxaa soo diyaariyay AbbVie iyo Genentech, oo xubin ka ah Kooxda Roche. Wadajir ahaan, shirkaduhu waxay ballan-qaadeen inay baaritaan ku sameeyaan Venclexta, oo hadda lagu qiimeeyo tijaabooyinka 'Phase III clinical trials' si loogu daaweeyo cirbadda, dib-u-ceshadeyn ama CLL-du aan la daaweynin, oo ay weheliso daraasado dhowr ah oo kansarro kale ah.
Daaweynta Hore ee CLL
Venclexta waxaa sidoo kale lagu baranayaa daroogooyinka kale ee loo isticmaalo in lagu la dagaallamo CLL. Venclexta waa daawada ugu horreysa ee loo qorsheeyay in ay dib u soo celiso apoptosis iyaga oo si xushmad leh u xakameynaya borotiinka BCL-2 - waana Genentech 10ka daawo ee cusub ee la ogolaaday toddobadii sano ee la soo dhaafay.
Ilaa hadda, 3 dawooyinka kale ee cusub ayaa loo ansixiyay FDA si loogu daaweeyo bukaanada qaba CLL, oo ay ku jiraan Bruton kinase-inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), iyo CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Sababtoo ah Venetoclax wuxuu leeyahay qaab kale, waxa uu leeyahay awood u leh inuu noqdo mid waxtar leh oo la socda daroogooyinka kale ee CLL ee leh qaab ficil ah oo ficil ah.
Ilaha:
Society Cancer Society. Waa maxay Lymphocytic Leukemia?
AbbVie Inc. Macluumaadka Daawada Venclexta.
Genentech, Inc. Genentech waxay ku dhawaaqday FDA Deeqaha Venclexta ™ (Venetoclax) Dardargelinta Degdega ah ee loogu talagalay dadka qaba Nabadgelyo Xanniban ee Lymphocytic Leukemia.
> NCCN Tilmaamaha Tababarrada Caafimaadka ee Oncology. Heerka 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, iyo al. Bartilmaameed BCL2 leh Venetoclax ee Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax wuxuu muujinayaa Hawsha xooggan ee CLL. Gargaarka Caafimaadka Mareykanka & Mukhaadaraadka. 2016; 9 (Hadalka Spec): 21.