Daaweyntu waxay caawin kartaa dadka qaba xanuunka 'Parkinson's' ee dambe
Bishii Maarso 2017, FDA waxay ogolaatay safinamide (Xadago) oo loogu talagalay isticmaalka daaweynta ee Maraykanka. Safinamide waa daawada cusub ee ugu horeysay ee ay ansixisay FDA si loo daweeyo cudurka Parkinson ee ka badan 10 sano. Waa qaab isku mid ah, ama daaweyn dheerad ah, oo loo isticmaalo levodopa.
Cudurka Parkinson ee Calaamadaha
Cudurka Parkinson waa xanuunka dhaqdhaqaaqa si tartiib tartiib ah u socdo oo caadi ahaan wuxuu bilaabmaa da'da 60 jir.
Astaamaha waxaa ka mid ah gariirka, qallafsanaanta, dhaqdhaqaaqa dhaqdhaqaaqa, iyo dheelitirka liita. Cudurkaasi wuxuu ugu dambeyntii keenaa dhibaatooyin xagga socodka, hadalka, iyo hawlaha kale ee nolol maalmeedka. Dalka Mareykanka, qiyaastii 50,000 oo qof ayaa laga helaa cudurka Parkinson sannad kasta.
Inkastoo aysan jirin daawo cudurka Parkinson, waxaa jira daaweyno caawimaya maareynta astamaha, oo ay ku jiraan kuwa soo socda:
- levodopa
- dopamine agonists (sida, apomorphine, bromocriptine, ropinirole iyo pramipexole)
- daawooyinka monoamine oxidase ama MAO-B inhibitors (tusaale ahaan, selegeline iyo rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitors (tusaale ahaan, entacapone iyo tolcapone)
- amantadine
- daawooyinka anticholinergic, sida Artane iyo Cogentin (badanaa la siiyaa dadka da 'yarta ah ee ciriirigga ah calaamadda ugu weyn)
Nasiib darro, ma jiraan wax daaweyn ah oo gaabis ah ama joojiya horumarka cudurka Parkinson.
Levodopa waa daroogada ugu xoogan iyo daawada loo isticmaalo daaweynta cudurka Parkinson; Si kastaba ha noqotee, saameynteeda waxay u egtahay inay xirto waqti ka dib waxayna u horseedi kartaa waxyeelo xun oo ay ka mid yihiin dyskinesia .
Daawooyinka ay ka midka yihiin daawooyinka COMT, dopamine agonists, iyo daaweynta aan dopaminergic ahayn-sida dawooyinka anticholinergic iyo amantadine-waxaa loo isticmaali karaa beddelka levodopa, marka lagu daro levodopa, ama marka la isku daro.
Dadka qaba cilladda daroogada ee "Parkinson", marka daawooyinka ay ku dhacaan, kicinta maskaxda ee maskaxda (qalliinka maskaxda) ayaa loo tixgelin karaa in lagu caawiyo cilladaha.
Caadi ahaan, daawooyinka waxaa loogu talagalay dadka ay calaamaduhu noqdaan kuwo aad u culus oo wax u dhimaya dhaqdhaqaaqyada nolol maalmeedka. Levodopa badanaa waa daawada xulashada dadka da'doodu tahay 65 jir iyo wixii ka weyn kuwaas oo noloshooda si dhab ah loo yareeyo. Dadka da'doodu ka yar tahay 65 jir waxaa lagu daweyn karaa agagaaraha dopamine.
Maandooriyeyaasha waxaa lagu bilaabay qiyaasta ugu hooseysa ee daaweynta waxaana daaweyntu sida caadiga ah dib u dhaceysaa illaa inta suurogal ah. Hase yeeshee, cilmi-baaristu waxay taageertaa hirgelinta hagaajinta "bilaabista hooseeya oo gaabiso" iyadoo qiyaasta levodopa la isku qasan yahay. Sida laga soo xigtay qoraaga Peter Jenner:
Hirgelinta L-Dopa [levodopa] ee kuwa leh waqti dheer xanuun ama qadar sare ayaa laga yaabaa inay keenaan wakhti gaaban oo saameyn wanaagsan leh ka hor inta aan la helin dhibaatooyinka moodooyinka. Dhawaan dhowaan, haysashada qiyaasta L-dopa ka hooseeya 400 mg maalintii maalintii hore ee PD waa la muujiyay si loo yareeyo khatarta dyskinesia.
Si kastaba ha noqotee, Jenner wuxuu ku sii socdaa inuu soo socdo waxyaabaha soo socda:
Isticmaalka hore ee L-dopa ayaa sidoo kale lagu muujiyey inuu yahay daaweynta ugu haboon ee calaamadaha motorka iyo in aaney saameyn ku yeelan khatarta muddada dheer ee dyskinesia.
Run ahaantii, caddaynta noocan oo kale ah waxay muujineysaa yaraanta aan ka ognahay jiritaanka iyo daaweynta cudurka Parkinson.
Safinamide: Sidee Ayuu U Shaqeeyaa?
Dadka qaba cudurka Parkinson, maskaxdu ma keenayso ku filan nurotransmitter loo yaqaan ' dopamine' .
Unugyada soo saara dopamine waxay u dhintaan ama noqdaan kuwo liita. Dopamine ayaa lagama maarmaan u ah xakamaynta maareynta iyo dhaqdhaqaaqa haboon.
Gaar ahaan, dopamine waxay gudbinaysaa calaamadaha maskaxda ee ku lug leh dhaqdhaqaaq habboon, ujeedo leh sida cunista, qorista, iyo qorista. Sida xulashada iyo rasagaline, safinamide waa nooc ka mid ah MAO-B inhibitor, taas oo ka hortagaysa burburinta dopamine oo sidaas awgeed kor u qaadeysa heerarkeeda maskaxda.
Qoraalka, safinamide ayaa sidoo kale xakameynaya glutamate; Si kastaba ha ahaatee, saameynta gaarka ah ee ficilkan ku saabsan falalka daweynta daroogada lama garanayo.
Si ka duwan noocyada kale ee MAO-B, oo loo qori karo kali ah dadka qaba cudurka Parkinson ee hore, safinamide waxaa loogu talagalay in lala isticmaalo noocyada kale ee daawooyinka antiparkinson ee marxaladda dambe, ugu badnaantii levodopa iyo sidoo kale dopamine agonists.
Marka dadku marka hore bilaabaan daaweyn calaamadaha Parkinson, daroogadu waxay u muuqdaan inay si fiican u shaqeeyaan calaamadaha la xakameeyo maalin kasta. Inta u dhaxaysa shan iyo toban sano, si kastaba ha ahaatee, waxtarka daawooyinka Parkinson ee caadiga ah ayaa ku jira dad badan, iyo xakamaynta calaamadaha ayaa noqota mid dhib badan.
Gaar ahaan, dadka qaba bartamaha marxaladda dabiiciga ah ee Parkinson, miyir-beelka ama dhaqdhaqaaqa muruqa ah (dyskinesia iyo qaboojinta ) waxay bilaabaan inay koraan.
Dyskinesia waxaa loogu dhawaaqaa dadka qaadanaya levodopa waxayna saameyn xun ku yeelanaysaa daaweynta daroogada. Calaamadaha dyskinesia waxay liitaa si liidata marka la eego qiyaasta cudurka iyo in ay habboon tahay in la daahiyo ilaa intii suuragal ah. Waxaa intaa dheer, calaamadaha aan mareenka ahayn, sida jahawareerka , niyad-jabka, iyo maskax-yada, kuwaas oo waxyeellada yar yahey haddii dhammaan daawooyinka dopaminergic, ay sidoo kale noqdaan dhibaato.
Bukaanada ka soo jeeda habka daaweynta ku filan ee muddo dheer qaadatay way adagtahay in lagu daaweeyo hab lagu ilaaliyo dhaqdhaqaaqa iyo tayada nolosha.
Si kale marka loo eego, mar marka levodopa joojiyo shaqada, qayb ahaan, sababtoo ah ma fahmin niyadjabinta xukunkan, way adag tahay in dadku dib ugu noqdaan xuduudaha xasilloon iyo tayada noloshooda horay u soo maray xilligii jirrada marka levodopa iyo walxaha kale ee dopaminergic ay shaqeynayeen.
Intaa waxaa dheer, xitaa haddii dhibaatooyinka mootooyinka ay ku jiraan, arrimaha aan mashiinka ahayn sida xanuunka niyad jabka, xanuunka hurdada, iyo jahawareerka ayaa noqda mid dhib badan kuwa qaba marxaladda dambe ee cudurka Parkinson.
Nasiib daro, ma saadaalin karno dadka dadka marxaladda dambe ee cudurka Parkinson uu ku dhici doono isbeddelka iyo dhibaatooyinka gawaarida. Guud ahaan, mudada jirrada, marxaladda cudur, dhererka daaweynta ee levodopa, qiyaasta levodopa, jinsiga, iyo miisaanka jidhka ayaa la rumeeysan yahay in ay door ka ciyaaraan xukunka kama dambeysta ah.
ON Times iyo off Times
"Time ON" waxaa loola jeedaa muddooyinka marka daawooyinka ay si fiican u shaqeynayaan iyo calaamadaha cudurka Parkinson ee la xakameynayo.
"Waqtiga xiritaanka" waxaa loola jeedaa muddooyinka marka daawooyinka ay xiranyihiin iyo calaamadaha Parkinson, sida tayada, jilicsanaanta, iyo socodka socodka socodka.
Ku daridda safinamide ee dawooyinka daroogada ee dadka qaba cudurka ciladeysan ee Parkinson ee qaadanaya levodopa waxay kordhinayaan cadadka ON ee wakhtiga oo yareeya waqtiga OFF.
Safinamide Dacwooyinka Daaweynta
Natiijooyinka laga helay labo tijaabo oo la kala doortay ayaa iftiimiyay faa'iidooyinka laga heli karo ee safinamide ee dadka isticmaala cudurka ciladaysan ee horumarsan. Ka-qayb-galayaashaas waxaa lagu ogaaday cudurka Parkinson mudo ah saddex ama shan sano.
Diiwaanka koowaad ee kiliinikada ayaa qiimeeyey 669 kaqeybgalayaasha oo leh isbadel xagga gawaarida ah. Ka-qayb-galayaashaas waxay heleen safinamide marka lagu daro daawooyinkooda kale ee ka hortaga daawooyinka (placebo) ama daawooyinka kale ee daawada dabiiciga ah.
Celcelis ahaan wakhtigii loogu talagalay ka qaybgalayaashu waxay ahaayeen 9.3 iyo 9.5 saacadood. Kadib lix bilood oo tijaabo ah, ON times waxay kordheen labada qaybood ee bukaanka; Si kastaba ha noqotee, ON times ayaa kudhowaad 30 daqiiqo ka dheer kuwa qaata safinamide.
Ka dib laba sano oo daaweyn ah, celcelis ahaantii waxay joogeen isku mid ah kuwa qaata safinamide laakiin waxay hoos u dhigtay kuwa qaata koontada. Sidaas awgeed laba sano ka dib celcelis ahaan, ka qaybgalayaashu waxay qaateen safinamide oo ay weheliyaan levodopa iyo sidoo kale daawooyinka kale ee daawada loo yaqaan 'antiparkinson' oo la kulmay hal saaco dheeraad ah oo daaweyn waxtar leh calaamadaha cudurka Parkinson.
Xasuusta, safinamide ayaa hoos u dhigtay saacadda OFF ilaa 35 daqiiqo. Xasuuso in waqtiyada KALIYA ay tixraacayaan wakhtiyada marka daawooyinka antiparkinson ay xiran yihiin, iyo astaamaha sida tayada ayaa mar kale sii xumaatay.
Intaa waxaa dheer in ay sii dheereynayaan waqtiyo go'an iyo yaraanta wakhtiyada furan, safinamide waxay sidoo kale kor u qaadday dhaqdhaqaaqa (natiijooyinka korontada) kuwa qaata. Intaa waxaa dheer, qiyaasta sare, safinamide ayaa sidoo kale gacan ka geysatay waxqabadyada nolol maalmeedka iyo tayada nolosha.
Sidoo kale natiijooyinka ka soo baxa maxkamadeynta labaad, oo ku lug leh 549 ka qaybqaatayaasha, waxay soo jeedinayaan in korodhka ONE waqti ku dhowaad hal saac ka mid ah kuwa qaata safinamide marka la barbardhigo kuwa qaata kiniinada iyo sidoo kale hoos u dhaca waqtiga dhimista. Waxaa intaa sii dheer, horumarinta hawlaha iyo tayada dhibcaha nolosha ayaa sidoo kale la arkay.
Safinamide Waxyeelada Nacfiga ah
Sababtoo ah saameyn taban oo xun, 3,7 boqolkiiba ka qaybqaatayaasha qaadanaya safinamide ayaa laga jaray tijaabooyinka bukaan socod eegtada marka la barbardhigo boqolkiiba 2.4 dadka qaada kiniinada.
Dhibaatooyinka caadiga ah ee lagu arkay muddadan tijaabada bukaan-socodka waxaa ka mid ah kuwan soo socda:
- dhaqaaqyo isdhaafsan ama jajaban (sida, dyskinesia)
- hoos u dhacdo
- lallabbo
- hurdo la'aan
Calaamadahaas, dyskinesiya waxay ahayd laba jeer sida caadiga ah ee dadka qaata safinamid marka la barbardhigo kuwa aan qaadin (ie, kuwa qaadaya placebo).
Waxyeellooyinka xun ee caadiga ah laakiin ka sii daran waxaa ka mid ah kuwan soo socda:
- cadaadiska dhiigga oo sii xumaanaya
- muuqaalka muuqaalka iyo dhaqanka maskaxda
- jiifsanaya inta lagu jiro maalinta
- serotonin syndrom (marka la isticmaalo daawooyinka MAO, daawooyinka lidka diiqadda, iyo opioids)
- dhibaatooyinka leh xakamaynta xakamaynta ama dabeecadda qasabka ah (u fakar OCD)
- qandho iyo wareer
- dhibaatooyinka dhabta ah
Waa kuwan daawooyinka aanad qaadanayn haddii aad sidoo kale qaadanayso safinamide:
- qaar ka mid ah antidepressants (serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, tricyclics, iyo tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (laga helo daawooyinka qufaca qaarkood)
- opioids
- St. John Wort
Inkasta oo dadka qaba kelyaha naafada ay qaadan karaan safinamide, kuwa qaba dhibaatooyinka beerka daran waa inaysan qaadan daawada.
Khadka hoose
Safinamide ayaa ah kuwa ugu waxtar badan dadka qaba bartamaha dabiiciga ah ee Parkinson ee ku dhacaya isbeddellada (sida dyskinesia) iyo hoos u dhaca waxtarka daawooyinkooda (ie, waqtiyada la xiro). Safinamide wuxuu noqon karaa daaweyn dheeraad ah oo lagu daaweynayo daaweynta asaasiga ah ee levodopa marka loo eego daawooyinka kale ee dheeraadka ah, oo ay ku jiraan kuwa kale ee joojiya MAO-B iyo sidoo kale ASThibayaasha. Safinamide waxaa sidoo kale loo isticmaali karaa iyada oo la isu geeynayo levodopa iyo daawooyinka kale ee daawada dabiiciga ah. Safinamide looma isticmaali karo kali.
Waxyeelada ugu badan ee saameynta xun ee safinimeed waa dyskenesia, ama kororka dhaqdhaqaaqa aan raali laga ahayn. Dadka qaba dhibaatooyinka beerka daran ama kuwa qaata daawooyinka qaarkooda ee antidepressants ama daawooyinka kale waa in aysan qaadan safinamide.
> Ilo:
> Chaplin, S. Safinamide: Daaweeyn dheeraad ah ee Cudurka Parkinson. Daaweeye. 2016.
> FDA waxay ogolaatay in la daweeyo Cudurka Parkinson. March 21, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Daaweynta Marxaladaha Later ee Cudurrada Parkinson - Hagaha Faragelinta Hadda iyo mustaqbalka. Qaybta Naas-nuujinta Fasiraadda. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, iyo Aguilar, LG. Hawlgallada Socda ee Daaweynta Cudurka Parkinson. Cudurka Neuropsychiatric iyo Daaweynta. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Qiimeynta Nabadgelyada iyo Waxtarka Safinamideed ee loo yaqaan 'Levodopa Adjunct' ee bukaanka qaba Cudurrada Parkinson iyo Mashruuca Mucaarad Dhibaato Baadhis ah oo Caafimaad ah. Jaamac Nuuroloji. 2017; 74 (2): 216-224.