HDL-synthetic synthetic
Sida qof kastaa ogyahay, kolestaroolka HDL waa "kolestarool wanaagsan," maxaa yeelay heerarka sare ee HDL ayaa la xidhiidhaa khatarta cudurka halbowlayaasha wadnaha. HDL waxay ku cabiraan kolestarool xad-dhaaf ah oo ka soo baxa unugyada waxayna ku noqdaan beerka loogu talagalay processing. Sidaa awgeed, cilmi baarayaashu waxay ku qaadatay sanado badan inay isku dayaan in ay horumariyaan daaweynyo kordhin doona heerarka HDL-ka, sidaas darteedna kor u qaadaan habka looga saaro "xun" kolestaroolka.
Dadaalladan ayaa badisay niyadjab.
Hal dariiq oo cilmi-baaris ah oo u muuqda midka ugu ballan-qaadka ah ee ku jira maadada HDL mimetics - qaab muuqaal ah oo HDL ah oo "dabiici ah" saamaynta ApoA, lipoprotein HDL.
- Akhri kolesteroolka iyo triglycerides
Maxay Miyuusikarayaasha HDL-ka ah?
Sida dhammaan lipoproteins, waxyeellada HDL waxay ka kooban yihiin lipids (kiiskan, kolestaroolka), iyo borotiinada gaarka ah ee lipid u gudbiya dhiigga. Barootinnada ka sameysan lipoproteinslayaasha HDL waa qoys ka mid ah borotiinada loo yaqaan ApoA. ApoA waa "qayb firfircoon" ee qaybta HDL. Waa ApoA oo kor u qaadeysa kolestaroolka xad-dhaafka ah ee derbiyada dul-saaran oo ka qaadaya. Sidaa daraadeed kolestaroolka HDL waxaan cabirnaa baadhitaanada dhiiga waa kolestarool laga soo saaray unug, waxana uu dib ugu laabanayaa beerka si loogu shaqeeyo.
Waxay macno samaynaysaa, markaa, haddii aan kordhin karno qadarka borotiinka ApoA ee ku jira dhiigeena, waxaan kordhin karnaa habka looga hortagi karo kolestaroolka, waxaana dhici karta, in la yareeyo halista ah inuu ku dhaco atherosclerosis.
Mimicsiyada HDL waa daroogo u jilicsan, sida ugu macquulsan, borotiinka ApoA. Waxay ku dhaqmaan qaybta synthetic HDL. Qaar badan ayaa ku jira horumar, laakiin geeddi-socodka cilmi-baarista iyo horumarka ayaa ahaa mid gaabis ah oo halting ah.
Waayo-aragnimo leh HDL Mimetics
Khibraddii koowaad ee kiliinikada ee hindisaha HDL ayaa la soo wariyay 2003.
Maqaalka HDL oo la yiraahdo ApoA-1 Milano, oo loo isticmaalo shan jeer toddobaadlaha duritaanka xididada, ayaa sababay hoos u dhac wayn oo dabarro ah oo ku yaal nin leh curyaan oo qaba cudurka halbowlaha wadnaha. (Qadarka hoos u dhacu dhab ahaantii aad ayuu u yaryahay, laakiin waxa uu ahaa mid isdaba-joog ahaa, oo ahaa mid muhiim ah.)
ApoA-1 Milano waxaa lagu ogaaday in ay 40 qof ka barteen magaalo yar oo Talyaani ah oo la ogaaday in ay ku nool yihiin nolol aad u dheer oo caafimaad qaba, inkastoo ay hoos u dhigeen heerka HDL. Baarayaashu waxay ogaadeen in dadkani ay qabaan "mutantis" oo ah HDL (ApoA-1 Milano) oo aan la ogaanin baaritaanka joogtada ah ee dhiigga, laakiin taasi waxay cadeeyeen in ay aad waxtar u leedahay ka hortagga cudurada wadnaha. Cilmi-baadhayaashu waxay awoodaan inay keenaan isbeddelka DNA-da ee soo saarey HDL-kan cusub, ka dibna waxay ku dartay DNA-da cusub ee culeyska bakteeriyada sheybaarka, -doo abuuraya "warshad" wax soo saarka ApoA-1 Milano.
Daraasadani waxay kor u qaadday farxad weyn oo ka dhexjirtay dadka qaba xanuunnada wadnaha iyo, iyada oo ay uga mahadcelinayaan warbixinnada wararka ee dadweynaha.
Laakiin sannadaha soo dhexmaray waxaan maqalnay wax ku saabsan wax ku saabsan ApoA-1 Milano.
Si kastaba ha noqotee, waxoogaa dhaqdhaqaaq ah ayaa jira. Xuquuqda loo leeyahay ApoA-1 Milano ayaa isbeddelay gacmooyin dhowr jeer, shirkado badan oo daroogo ah ayaa loo yaqaan in ay ka shaqeynayaan miyuusikada HDL.
Laakiin hadda waxay u muuqataa inay cadahay in geeddi-socodka lagu horumarinayo daawooyinkan ay tahay, in la yiraahdo ugu yaraan, adag tahay oo qaali ah.
Dheeraad ah, sanadka 2014-ka labaad ee HDL-ga (CER-001, laga bilaabo Cerenis Therapeutics) ayaa lagu tijaabiyay tijaabada bukaan-socodka oo la yiraahdo CHI-SQUARED, oo ku fashilmay in uu muujiyo faa'iido yareynta mugga qiiqa.
Halkee Ayaad Horeeysaa Meelaha Muuqaalka ee HDL?
Dhiirigelinta ayaa si weyn u xajistay tan iyo sannadkii 2003. Daawooyinkan ayaa lagu caddeeyey in ay aad u adag yihiin in la horumariyo laguna soo saaro, iyadoo ku saleysan natiijooyinka CHI-SQUARED aysan ahayn inay noqdaan kuwo guud ahaan wax ku ool ah. Inkastoo aan hubin karno hubaal, waxay u egtahay in shirkadaha waaweyn ee daroogada ay ka fogaadeen iyaga.
Waxaa horumarinaya shirkado yaryar oo leh khayraad kooban.
Intaa waxaa dheer, cilmi-baarayaasha oo ah xoojinta guud ee kor u qaadidda heerarka HDL sida hab looga hortago cudurada wadnaha ayaa si aad ah hoos ugu dhacay sannadihii la soo dhaafay, iyada oo guul darraysiga cajiibka ah ee CETP joojiyey sida torcetrapib, iyo dhawaanahan, niacin. Shirkadaha daroogada ayaa balaayiin isku dayay in ay helaan daawooyinka ay labadaba kor u qaadaan heerka HDL waxayna yareynayaan cudurka wadnaha, oo aan wax saameyn ah yeelan. Skeptics ayaa xitaa bilaabay in ay su'aalaan dhamaan "HDL hypothesis", taas oo ah, heerarka sare ee HDL marwalba way wanaagsan yihiin.
- Akhri "dhinac mugdi ah" ee baruurta wanaagsan.
Sidaa daraadeed, synthetic HDL weli wali waa ay socotaa waxaana laga yaabaa inay weli noqoto mid aad u weyn oo daawo ah. Laakiin waxaa jira shaqo badan oo u baahan in la sameeyo. Iyo xitaa haddii dadaalkani uu wax ka qabanayo, baahida noocaan ah ee daroogada ayaa la maamulayaa (iyada oo la go'aaminayo qiyaaso iyo kala duwanaansho) oo guduudan; oo la siiyay sannado ah dadaal iyo lacagta la qaatay, waxaan ka filan karnaa daroogooyinka in ay si xad dhaaf ah qaali u yihiin. Sidaa daraadeed waa in aynaan qabsan neefsigeena.
Khadka hoose
Habka ugu wanaagsan ee kor loogu qaadi karo heerarka HDL waa iyada oo la adeegsanayo qaab nololeed caafimaad leh. Habkani wuxuu leeyahay faa'iidada yaraynta khatarta aan ku xirnahay heerarka HDL ee dhabta ah.
- Akhri sida loo kordhiyo heerka HDL-gaaga.
- Akhri qiimeynta khatarta aad u leedahay cudurka wadnaha.
- Akhri sida loo yareeyo khatarta wadnaha.
Ilaha:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Saameynta walxaha maqaarka ee lipoprotein ee CER-001 oo ku saabsan coronary atherosclerosis ee bukaanka qaba cudurrada daba-galka ah ee ba'an: tijaabin kala-duwan. Qorshaha Wadnaha ee Yurub. 29 Abriil 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Saameynta dib u soo noqoshada ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis ee bukaanka qaba cudurka cillad-maskaxeed ee ba'an: tijaabo la xakameeyey. JAMA 2003; 290: 2292.