Waxoogaa horumarin ah oo ATO ah waa inaad ogaataa
Arsenic trioxide-sidoo kale loo yaqaano ATO, ama trisenox -ka daaweyn daawo-daweyn ah oo loogu talagalay nooc ka mid ah xajiinta laf-dhabarka ee 'myeloid leukemia' oo loo yaqaanno 'promyelocytic leukemia', ama APL . Subtype-ka noocaas ah waxaa sidoo kale loo yaqaan 'M3 subtype' oo ah xuubka 'myeloid leukemia' .
Natiijooyinka la adeegsanayo ATO ee daaweynta bukaannada cusub ee la ogaado oo leh khatar yar oo dhexdhexaad ah APL ayaa aad u wanaagsan.
Guulahaas ayaa sidoo kale dhiirigeliyay cilmi baarista cilmi baarista isticmaalka ATO ee kansarrada badan oo aan ahayn APL, oo ay ka mid yihiin kansarka non-leukemia sida kansarka mindhicirka sare iyo burka maskaxda , glioblastoma multiforme.
ATO waxaa badanaa la isugu daraa dhammaan taranka taranka hawada (ATRA), wakiil retinoid ah oo loo isticmaalo daaweynta xanuunka 'promyelocytic leukemia'. Xeryaha retinoid waxay ku xiran karaan kuwa soo dhaweeyaha ee unugyada si ay u yeeshaan tallaabooyin muhiim ah oo ku saabsan wareegyada nololeed ee nolosha. Isku-darka ATRA iyo ATO ayaa muujiyay inay ka sarreeyaan ATRA iyo daaweynta kiimiko ee daaweynta bukaansocodka halista ah ee leh cudurka cusub ee la yiraahdo 'promyelocytic leukemia' (APL).
Sidee ayey ATO u shaqeyneysaa?
Habka ficilka ATO lama garto.
Daraasada shaybaarka ee unugyada ladagaallanka 'promyelocytic leukemia', unugyada ATO ayaa sababay isbeddel muuqaalka unugyada iyo sidoo kale jajabyada DNA-labadaba kuwaas oo muujinaya nidaam loo yaqaanno apoptosis, ama dhimashada unugyada maskaxda.
ATO sidoo kale waxa uu waxyeelo u geystaa borotiinka fiyuuska ee ay sameeyeen unugyada Promyelocytic, oo lagu magacaabo Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Borotiinka fiyuusyada waa borootiin la abuuray iyada oo la isku darayo laba ama in ka badan gen oo asal ahaan loogu magac daray borotiino gooniya.
ATO ee APL
ATO waxaa loo ogolaaday isticmaalka daaweynta xaaladaha qaarkood ee xanuunka 'promyelocytic leukemia' , ama APL, sida soo socota:
- Khatarta yar-yar-dhexdhexaad ah ee APL, taas oo ATO loo isticmaalo si wadajir ah oo loo isticmaalo dhamaantiis-taranka taranka, ama ATRA.
- Dadka la daaweeyay APL, ee dadka daaweyntooda hore ay ka mid yihiin retinoid iyo chemotherapy, marka ay joogaan isbeddelada hidde-gelyo ee unugyada kansarka - t (15; 17) tarjumaadda iyo / ama joogitaanka daawada myelocytic leukemia / retinoic-acid -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) gene.
Qofka unugyada dhiigga cad (WBC) ayaa lagu tiriyaa bandhigga, ama wakhtiga qiimeynta bilowga ah iyo baaritaanka APL, waxaa badanaa loo isticmaalaa in lagu abuuro kooxaha khatarta ah ee APL, kuwaas oo qaybaha soo socda loo adeegsanayo:
- Halis yar ama mid dhexdhexaad ah APL = Tirada WBC bilowga ah ≤10,000 / microL;
- Khatarta ugu sareysa APL = Tirinta WBC-da bilaashka ah> 10,000 / microL.
Nabadgelyada iyo waxtarka ATO ee carruurta da'doodu tahay ilaa 17 sano lama dhicin. Macluumaad la'aan ayaa loo heli karaa carruurta ka yar 5 sano, xogta waxay ku kooban yihiin carruurta waaweyn: hal falanqeyn, todoba bukaan oo da'doodu ka yar tahay 18 sano (oo ah 5 ilaa 16 sano) ayaa lagu daaweeyay ATO qiyaasta lagu taliyey ee ah 0.15mg / kg / maalin, iyo shan bukaan ah ayaa heley jawaab buuxda.
Heerarka jawaab celinta ee hoos ku qoran ee AML hoos ku qoran ee ATO looma baarin. Daraasadaha lala socdo ATO waa socotaa, mustaqbalkana waxaa jiri kara codsiyo kale oo dheeraad ah oo loogu talagalay wakiilkan daaweynta kansarka.
ATO + ATRA sida daaweynta induction
Daaweynta APL waxay ka duwan tahay noocyada kale ee AML. Talaabada ugu horreysa ee daaweynta, oo loo yaqaan 'induction,' oo ujeedadeedu tahay inuu keeno dhibaatada iyo ku lugleeynta unugyada aan caadiga ahayn ee APL, promyelocytes, si ay u koraan unugyada caadi ah.
All-trans-oto-retinoic acid, ama ATRA, waa daawo aan dawo ahayn oo badanaa loo isticmaalo induction, maadaama ay ku qasbeyso promyelosy malignantu inay uur yeelato nutrophils. Waa xarun la xiriirta fitamiin A. ATRA, kali ahaan, si kastaba ha ahaatee, guud ahaan kuma filna in ay qabato shaqeynta kufsi-xumida - taasi, waafaqsanaanta ATRA, kaligeed, waxay u muuqataa in ay ahaato mid gaaban, oo soconaya dhowr bilood .
Sidaa darteed, ATRA waxaa badanaa lagu daraa walxo kale si ay u soo jiidaan xasaasiyadda dadka APL. ATRA oo ay weheliso daaweynta kiimiko-ku-daweynta anthracycline waa daaweyn caadi ah oo ay ku jirto waayo-aragnimada ugu weyn ee bukaan-socodka iyo xaddiga ugu badan ee xogta.
Si kastaba ha ahaatee, waxaa jira waxoogaa xiiso leh, si kastaba ha ahaatee, isticmaalka ATO (halka laga heli karo) ATRA, oo ah meesha qiyaasta anemracycline-ku-salaysan. Ugu horreyn, tan waxa loo arkaa inay tahay ikhtiyaarka loogu talagalay dadka aan u dulqaadan karin kiimiko-ku-daweynta anthracycline-ku salaysan. Hase yeeshe, xogta tijaabada ah ee kiliinikada ah, waxay soo jeedineysaa in isku-darka ATRA + ATO uu soo saari karo natiijooyinka sida wanaagsan, haddii aan ka sareeyaa, nidaamyada caadiga ah ee isku xira ATRA oo leh daaweynta kiimikada - noocyada bukaanka saxda ah.
Inta badan macluumaadka ATRA + ATO waxay ka yimaadaan daraasad ay dadku leeyihiin khatarta APL iyo khatarta APL; waxaa jira macluumaad yar oo la heli karo oo ku saabsan sida ATRA + ATO u barbar dhigi karto ATRA + chemo ee bukaanada leh khatar sare ee APL.
Daaweynta Iskuduwaha
Sida noocyada kale ee AML, bukaanada qaba APL waxay tagaan si ay u helaan daaweyn dheeraad ah, si wanaagsan kadib markii la bilaabay soo af-jaridda hore, iyo daaweyntan dambe waxaa loo yaqaannaa daaweynta isku-dhafka.
Noocyada khaaska ah ee daawada loo isticmaalo waxay ku xiran yihiin qayb ka mid ah waxa daaweynta lagu siiyey daaweynta induction. Tusaalooyinka daaweynta isku dhafka ayaa raacaya:
- Anthracycline + ATRA ee dhowr wareegyo (anthracyclines kala duwan ayaa loo isticmaali karaa wareegyo kala duwan)
- Anthracycline + cytarabine ugu yaraan 2 wareeg
- ATO 2 wareeg oo qiyaastii 75 maalmood, ka dibna ATRA + anthracycline loogu talagalay 2 wareeg
- ATRA oo lagu daray ATO dhowr wareegyo
Daaweynta Daaweynta
Qaar ka mid ah bukaanada qaba APL, isku-darka ayaa la socon kara daaweynta dayactirka ATRA ugu yaraan hal sano. Mararka qaarkood qadar yar oo daawooyinka kiimiko ah 6-mercaptopurine (6-MP) iyo daawada methotrexate ayaa sidoo kale la siiyaa.
ATO ee Meelaha Kale ee Cudurrada - Cilmi-baarista Hore
Ku guuleysiga ATO ee daaweynta APL waxay dhiirigelisay danaha sayniska ee doorka ugu muhiimsan ee ATO ee daaweynta cudurrada kale.
Xaalado badan, cilmi-baaristu waa mid horay u dhacday, marmarka qaarkoodna ku xaddidan tahay "tubooyinka baaritaanka iyo daraasaadka xayawaanka," si kastaba ha ahaatee, xaqiiqda ah in ATO la baadho goobaha kala duwan ee noocyada cudurrada iyo goobaha kala duwan ee isbedelka.
Tusaalayaal tilmaamahan cilmi-baarista ee kala duwan ayaa soo socota.
Kansarka Lung-ka ee Kansarka Kansarka
Daweynta T- daaweynta ee loo qaato daaweynta T-cell waa daaweyn loo isticmaalo in lagu caawiyo habka difaaca jidhka ee la dagaallanka kansarka iyo cudurrada kale. Unugyada T-yada waxaa laga soo qaadaa bukaanka waxayna ku koray shaybaarada si ay u xoojiyaan jawaabta habka difaaca jirka ee guuleysta, ka dibna dib u geliso bukaanka si loola dagaallamo kansarka.
Daraasada xayawaanka ee Wang iyo asxaabtiisaba lagu daabacay Oncotarget , ATO oo ay weheliso unugyada cytotoxic T wuxuu lahaa saamayn isku mid ah iyo waqti dheer oo noolaansho ah oo ku jira habka metastasis sanbabada ee kansarka mindhicirka. Wang iyo cilmi-baarayaashu waxay xuseen in guusha ay la leedahay daaweynta T-cell-ka ee la qabanaayo inta badan loo aanaynayo hoos u dhigidda unugyada qawaaniinta T-da iyo in ATO laga yaabo in ay saameyn ku yeeshaan unugyadaas.
Kansarka Lung-ka ee laga helo Kansarka Beerka
Iyadoo la tixgelinayo guusha ATO ee APL, cilmi-baarayaasha ayaa la yaabay haddii ay ATO-du yeelan karto saameyn la mid ah kansarka beerka. Fududeynta ATO ayaa la muujiyey in ay hor istaagto kobaca kansarka beerka, sida lagu sheegay warbixin ka soo baxday Lu iyo saaxiibadiisa.
Intaa waxaa dheer, ATO waxaa loo soo sheegay in ay tahay daawo wax ku ool ah oo ku saabsan daaweynta sambabada sanbabada ee kansarka beerka oo leh xanuunka kansarka la xiriira. Lu iyo saaxiibadood ayaa xusay in daraasadaha ay muujiyeen in ATO ay xakameyn karto duullaanka iyo metastasis ee unugyada kansarka beerka iyadoo la horjoogsanayo borotiinka lagu magacaabo RhoC iyo RhoC iyo "een e-maanka," ezrin, ayaa laga yaabaa inay ku lug yeeshaan shaqada anti-tumor ee ATO .
Sidaa darteed, waxay ujeedadoodu tahay inay barato habka looga hortagi karo unugyada kansarka beerka ee meter ahaanta ah ATO. Waxay adeegsadeen qaababka muujinta ezrin ka hor iyo ka dib daaweynta ATO iyagoo daaweynaya daaqadooda, waxayna ogaadeen in daaweynta ATO ay si weyn hoos ugu dhigi karto muujinta ezrin ee kansarka beerka.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, ama GBM, waa buro maskaxeed oo degdeg ah, korriin maskaxeed. Tani waa nooca kansarka qaata noloshii Ted Kennedy iyo midka uu Senator John McCain laga helay sanadkii 2017.
Arsenic trioxide ayaa lagu soo warramey in ay joojineyso laakiin aysan dib u dhicin koritaanka tiro badan oo ah burooyin culus oo ay ku jiraan GBM oo ah qiyaas daaweyn oo ammaan ah (1-2 μM). Yoshimura iyo asxaabtiisuba waxay xuseen in feejignaanta hoose (2 μM) ee arsenic trioxide ay sababi karto kala-duwanaanshaha unugyada GBM waxayna sidoo kale kordhin kartaa saameynta daawooyinka kale ee daawada loo yaqaan "antitancer therapies" marka lagu daro daraasaddooda moodada, iyo rajada ayaa ah inay tani dhici karto fursado cusub loogu talagalay daaweynta mustaqbalka GBM.
Osteosarcoma
Osteosarcoma waa kansar lafo caadi ah, iyo heerarka daaweynta ma aysan dhaqaaqin wax badan 25-kii sano ee ugu dambeeyey.
Nidaam la yiraahdo autophagy wuxuu loola jeedaa lysosomes hoos u dhigista iyo ka takhalusida qiyaasaha borotiinka iyo organelles waxyeelo-asal ahaan, qaadashada qashinka, si loo ilaaliyo cytoplasm unug nadiif ah.
Mashruuca Autophagy waxaa loo tixgeliyey istraatiijiyada ku habboon ee loo yaqaan 'osteosarcoma', daraasaddan hore waxay muujisay in ATO ay soo bandhigtay waxqabadyo ka hortag ah anti-carcinogenic.
Wu iyo asxaabtiisuba waxay dhawaan muujiyeen in ATO ay ku kordhisay dhaqdhaqaaqa autophagy ee unugyada osteosarcoma ee tijaabada ah (line cell MG-63). Waxa xiiso leh, joojinta autofagy (isticmaalka daroogooyinka ama injineernimada hidaha) waxay hoos u dhigtay geerida unugyada ATO, sababtoo ah ATO waxay kicisaa dhimashada unugyada autopagic ee unugyada MG-63.
Wu iyo asxaabtoodu waxay ku soo gabagaboobeen, "Isku soo wada duub, xogahani waxay muujinayaan in ATO uu ku dhaco dhimashada unugyada osteosarcommka iyada oo loo marayo indha-indheynaha xad-dhaafka ah, oo dhexdhexaadinaya waddada ROS-TFEB. Daraasadani waxay bixisaa daaweyn cusub oo lagaga hortago daaweynta ATO ee osteosarcoma. "
Ereyga
Soddondii sano ee la soo dhaafey, APL waxay ka timid cudur aad u dilaa ilaa mid aad u macquul ah. Xeeladaha daaweynta ee ATRA, kemotherabi, iyo, dhawaanahan, ATO, waxaa loo tixgeliyaa qalabka horumarka ah.
Iyadoo horumarkaasi, weli waxaa jira "qaar aan degenayn", si kastaba ha ahaatee. Badbaadada muddada dheer iyo waxtarka badan ee ATO ayaa loo tixgelin karaa halkan, inkasta oo xogta waqtiga dheer ee ATO + ATRA la soo wariyay ilaa hadda ay wanaagsan tahay. Aag kale oo aan la xakameynin ayaa noqon kara daaweynta dayactirka ee doorashooyinka ATRA / ATO.
> Ilo:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Natiijada muddada dheer ee lafdhabarta xanuunka 'promyelocytic leukemia' waxaa lagu daaweeyaa dhammaan taranka taranka-taranka, trioxide arsenic, iyo gunttumumab. Dhiiga . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Saameyntii arsenic trioxide ee ku saabsan muujinta ezrin ee kiniiniyada hepatocellular. Daawo (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, iyo al. Daraasad xakameyn kiliinikada ah oo lagu daaweynayo daaweynta meelaha laysku daro ee lala socdo trioxide arsenic si loogu daaweeyo xanuunka hepatocellular. Kansarka . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Saameyntii saameynta antitumor ee arsenic trioxide oo ay weheliso unugyada cytotoxic T ee qaabka metastasisada sambabada ee kansarka mindhicirka. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.